降糖药物层出不穷,除了常用6类降糖药:胰岛素类、双胍类、磺酰脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类(TZDs)、α糖苷酶抑制剂类之外,近年来降糖药又增加了几个“新星”,包括GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2抑制剂)。每类药物的结构和作用方法各有不同,下面对这几类药物的作用机制、适用人群、用法用量、注意事项等简单介绍一下:
在此之前,我们首先了解一下,血糖增高的原因是什么?总体来说,导致糖尿病患者血糖升高的因素有两大类:胰岛素分泌不足,以及身体对胰岛素的反应不佳(又叫胰岛素抵抗)。因此,降糖药就是针对这两大因素发挥作用:比如,磺脲类和苯甲酸衍生物类药物可以刺激胰岛细胞分泌胰岛素,适用于胰岛素分泌不足的患者;双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮则主要起到减轻胰岛素抵抗、减少糖份吸收的作用。
1.双胍类降糖药:
作用机制:双胍类降糖药没有刺激胰岛素分泌的作用,它主要通过抑制食欲、抑制葡萄糖吸收、减少肝脏葡萄糖输出、增强胰岛素的敏感性来发挥作用。
适用人群:因为发挥作用不需要身体具有分泌胰岛素的能力,所以适用于1型和2型糖尿病病人。对于食欲旺盛、体重较大的患者,双胍类降糖药尤为适用。
常用药物:二甲双胍(美迪康、格华止、迪化糖锭);苯乙双胍(降糖灵),(由于副作用较大,目前已不推荐使用)。
注意事项:老年人与肾功能不全的患者应用双胍类药物后易于发生乳酸酸中毒,因此也要慎用。
2.葡萄糖苷酶抑制剂:
作用机制:葡萄糖苷酶抑制剂的结构类似于葡萄糖,能和葡萄糖发生竞争、抢夺受体,使葡萄糖吸收不佳。在用餐的同时服用葡萄糖苷酶抑制剂,可以使餐后糖份吸收缓慢,不出现血糖高峰,因此主要作用是降低餐后血糖。
适用人群:适用于各型糖尿病,特别是餐后血糖升高为主的病人。
常用药物:阿卡波糖(拜糖平、卡博平)、伏格列波糖(倍欣)。
3.GLP-1受体激动剂
作用机制:GLP-1(胰高血糖素样肽-1)是肠促胰岛素分泌激素之一,主要是肠道L-细胞受营养物质刺激后分泌,经血液循环到达胰腺,刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。GLP-1受体激动剂通过补充外源性GLP-1,使体内GLP-1水平升高,从而与GLP-1受体结合,增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,还可延缓胃排空和肠道蠕动,通过中枢性的食欲抑制减少进食量,来降低血糖、减轻体重。此外,它还有改善甘油三酯、降低收缩压、改善β细胞功能的作用。该类药平均使HbA1c下降0.97%,单独使用不明显增加低血糖发生风险。GLP-1受体激动剂均需皮下注射,均需冷藏(2-8℃)。
常用药物:短效制剂:艾塞那肽、贝那鲁肽;长效制剂:利拉鲁肽、利司那肽、艾塞那肽周制剂。
用法用量:
适用人群:可作为单药或者多种口服降糖药及基础胰岛素治疗控制血糖不佳时的联合治疗药物。有潜在保护肾脏的作用,但需更进一步的研究证实。GLP-1可作为二甲双胍治疗动脉粥样硬化血管疾病后的第二种方案。
注意事项:主要不良反应:恶心、腹泻、呕吐、腹痛、便秘、食欲下降等胃肠道反应及注射部位无力。少见不良反应:胰腺炎、皮疹。该类药不能替代胰岛素,不得用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。不推荐用于严重胃肠道疾病患者、妊娠期、哺乳期以及18岁以下儿童和青少年。利拉鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌(MTC)既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN2)。利拉鲁肽在纽约心脏病学会(NYHA)分级I-II级的充血性心力衰竭患者中的治疗经验有限,尚无在NYHA分级III-IV级的充血性心力衰竭患者中应用的经验。
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宁白衣满尘,愿天下无病;
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