来氟米特治疗狼疮肾炎的机制

《国际风湿病学》杂志报道，医院研究发现：来氟米特单药治疗可显著减轻狼疮模型小鼠的肾脏损伤并降低死亡率，其作用机制可能与抑制固有免疫有关。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的全身性自身免疫性疾病，由自身抗体和免疫复合物病理性过度产生，可导致一系列的器官和组织损伤；获得性免疫和先天的固有免疫系统均参与了SLE的发病和疾病进展。

TLR9是Toll样受体家族的一个成员，也是固有免疫系统中的一个关键受体，能通过识别双链DNA和含寡聚脱氧核苷酸的合成类非甲基化的CpG，促进抗双链DNA抗体的产生，从而参与SLE发病。

如果将活动性SLE患者的B细胞的TLR9mRNA基因敲除，能显著降低抗双链DNA抗体的产生。

来氟米特（LEF）是一种新型的免疫抑制剂，能显著抑制T/B淋巴细胞增殖。多中心临床试验显示，LEF联合糖皮质激素能有效诱导治疗增殖性狼疮肾炎（LN），耐受性良好。然而，LEF单药治疗狼疮是否有效，以及它是否能负性调节固有免疫还不清楚。

医院肾内科的罗萍等开展研究，采用慢性移植物抗宿主病（cGVHD）小鼠作为SLE动物模型；结果发现，在cGVHD诱导成功后两周，给予LEF15mg/kg/d，能显著降低自身抗体和肾脏中免疫复合物的沉积，降低狼疮小鼠的肾脏病理损伤和死亡率。

更重要的是，研究还发现，LEF能明显降低TLR9和TLR9mRNA的表达，抑制固有免疫。

研究认为：LEF单药能显著改善狼疮小鼠的病情进展，而且该效应的机制可能与其抑制固有免疫有关。

LEF在中国由欣凯医药研制生产，商品名为爱若华，并在年获得了狼疮性肾炎的适应症，为世界首创。这项动物研究为揭示LEF治疗SLE的机制做出了有意义的探索。

参考文献：《RheumatologyInternational》

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