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商陆的研究进展

摘要:查阅本草和国内外相关文献,从商陆本草考证、真伪鉴定、炮制、成分与药理、临床研究及工农业资源开发等方面进行归纳总结。本草考证表明历代古籍有商陆或当陆或章陆等名称,其功效为外敷痈肿疮毒、内服利尿消肿,产地由西北向东南转移;商陆根具备同心环异常结构,有别于常见8种混伪品。商陆主要以醋制法进行减毒增效炮制。商陆主要有效成分为三萜皂苷、多糖和抗病毒蛋白(PAPs),具有利尿泻下、改善肾脏、肝脏、呼吸道炎症和神经性炎性疾病的作用,及抗菌、抗病毒、抗肿瘤等多种药理活性。临床主要用于组方治疗肝硬化腹水、肾病综合症等,外敷治疗便秘。商陆还在植物抗病、抗虫、环境修复等方面有重要应用价值,为该药用资源的合理开发和综合利用提供支持。

商陆属PhytolaccaL.是商陆科中唯一一个世界性分布的属,包含35个种,主要分布在温、热带地区,绝大部分种见于南美洲,行如杂草状大树,少数种见于非洲和亚洲,亚洲种都是草本宿根植物,我国有4个广布种,分别为商陆P.acinosaRoxb.、垂序商陆P.americanaL.、日本商陆P.japonicaMakino、多雄蕊商陆P.polyandraBatalin[1]。其中,商陆或垂序商陆的干燥根作为中药商陆[2]药用历史悠久,为历版《中国药典》所收载,苦,寒;有毒,具有逐水消肿、通利二便、解毒散结的功效,主治水肿胀满、二便不通、癥瘕、痃癖、瘰疬、疮毒[3-4]。作为一种常见中药,商陆及其制剂的用途十分广泛,临床上对利尿泻下及皮肤炎症等有着显著的疗效[5]。本文从商陆的本草考证、真伪鉴定、炮制、化学成分、药理作用、临床研究及工农业领域的研究等方面进行归纳总结,期望为其进一步的研究和开发利用提供参考。

1商陆的本草考证

1.1名称考证

商陆最早记载于《神农本草经》[6]:“商陆,味辛,平。主水胀疝瘕痹,熨除癰肿,杀鬼精物。一名?根,一名夜呼。生川谷。”据吴普等述,孙星衍等撰的《神农本草经》中整理:《说文》:“??草,枝枝相值,叶叶相当。”《广雅》云:“常蓼,马尾,蔏陆也。”《尔雅》云:“蓫薚,马尾。”郭璞云:“今关西亦呼为薚,江东为当陆。”《周易》夬云:“苋陆,夬夬。”郑元云:“苋陆、商陆也。盖薚即??俗字;商即??假音[6]。”《神农本草经辑注》中整理:《尔雅·释草》邢昺疏引《本草》作蔏陆。《万安方》卷五十九作蔏陆。有辑本作商陆。一名?根,《证类》各本,《千金翼》卷三,《本草和名》卷上均同。《尔雅·释草》郭璞注引《本草》:别名薚。有辑本将?讹葛。有辑本将‘?’作‘??’。按‘?’为‘??’之异写。假为商。《广韵》:“??音汤,与薚同。”《尔雅》邢疏引《本草》:“一名荡根,一名夜呼[7]。”

据唐慎微《证类本草》中记载,《药性论》云:“当陆,使,忌犬肉,味甘,有大毒。能泻十种水病,喉痹不通,薄切醋熬,喉肿处外傅之瘥。”日华子云:“白章陆,味苦,冷,得大蒜良。通大小肠,泻蛊毒,堕胎,肿毒,傅恶疮。赤者有毒。”雷公云:“凡使,勿用赤菖,缘相似。其赤菖花、茎有消筋肾之毒,故勿饵。章陆花白,年多后仙人采之用作脯,可下酒也。”《千金髓》:“治水气浮肿。白菖六两,取汁半合,和酒半升,看大小相度与服,当利下水瘥。”《经验方》:“治水疾。樟柳去粗皮,薄切暴干为末,用黄颡鱼三头,大蒜三瓣,绿豆一合,以水一大碗同煮,豆烂为度。先将豆任意吃了,却以汁调药末一钱匕,其水化为清气消[8]。”

宋代苏颂《本草图经》[9]曰:“商陆,俗名章柳根,生咸阳山谷。今处处有之,多生于人家园圃中。春生苗,高三、四尺;叶青如牛舌而长;茎青赤,至柔脆;夏秋开红紫花,作朵;根如芦菔而长。八月、九月内采根,暴干。其用归表。古方术家多用之,亦可单服。五月五日采根,竹蒫盛,挂屋东北角,阴干百日,捣筛,井华水调服。云神仙所秘法。”《本草纲目(金陵本)新校注》[10]中言“时珍曰:此物能逐荡水气,故曰蓫薚。讹为商陆,又讹为当陆,北音讹为章柳。或云枝枝相值,叶叶相当,故曰当陆,或云多当陆路而生也。”

故而商陆之名来源悠久,主要有苋陆、蓫薚、蔏陆、章陆等,虽然有白菖之类变化较大的名称,但根据外形描述及治疗症状皆可推断为现代商陆科商陆属植物。

1.2功用考证

东晋·葛洪《肘后备急方》[11]载有商陆利尿消肿,除“商陆羊肉方”“商陆酒渍方”等外,还有“商陆方”单一方剂,且有“商陆二升,以酒三升,渍三宿”“商陆根一斤,刮去皮,薄切之,煮令烂”等炮制方法。陶弘景《名医别录》[12]云:“味酸,有毒。主治胸中邪气,水肿,痿痹,腹满洪直,疏五脏,散水气。”

宋·苏颂《本草图经》[9]详细记载“喉中卒披毒气攻痛者,切根炙令热,隔布熨之,冷辄易,立愈(商陆解毒止痛熨)。其花,主人心惛塞,多忘喜误,取花阴干百日,捣末,日暮水服方寸匕,卧思念所欲事,即于眼中自觉(商陆花散)。”

《证类本草》记载:“《孙真人食忌》:主一切热毒肿。章陆根和盐少许傅之,日再易。《外台秘要》治水气。商陆根白者去皮,切如小豆许,一大盏,以水三升,煮取一升已上。烂即取粟米一大盏煮成粥[8]。”

据《本草汇言》中记载,明·陈廷采《撮要便览本草蒙筌》:“其味酸辛,其行类人,行水消毒,其效如神,斯言尽之矣。”明·李士材曰:“商陆行水,有排山倒海之势,胃弱者痛禁;赤者捣烂,敷毒拔疔,入麝香少许,贴脐亦能利便消肿。”《外台秘要》云:“治水气肿满,喘不能卧。”明·沈存仁稿:“治腹满胀急不得卧,喘息上攻心胸两旁胁肋胀痛,或累块涌起。”《摘玄方》[13]:“治小儿将痘,欲出不得出,发热腹胀痛,怒气不安。”

古籍记载商陆主要用于利尿消肿、痈肿疮毒等症,分外敷和内服2种用药方式,这与其现代临床应用并无二致。另外,在有些典籍中出现商陆有赤白两色,分别为有毒无毒的描写。南北朝《雷公炮炙论》:“凡使,勿用赤菖。缘相似,其赤菖花、茎有消筋肾之毒,故勿饵。章陆花白,年多后仙人采之用作脯,可下酒也[8]。”《梅师方》“商陆白者妙”,《千金髓》“白菖”[8],《外台秘要》“根白者”,《新修本草》:“此有赤白二种,白者入药,用赤者见鬼神,甚有毒,但贴肿外用,若服之伤人,乃至痢血不已而死也[14]。”还根据内服、外敷的用法认为,白者适合内服,赤者适合外敷。李士林“赤者捣烂”,周志林《本草用法研究》:“白走气,赤走血,泄水随同,惟赤者可外敷痈肿耳[4]。”课题组对陕西关中地区野生商陆的DNA条形码研究(未发表数据),发现红色或白色商陆在分子水平上都属于商陆属商陆,颜色的变化应该与其不同生育期有关,这与《中华本草》“按商陆之茎、枝、花色等确有赤、白之分,花色通常初白而后红,但在植物分类上均属同种”的说法一致[4]。”至于出现的毒副作用,可能与炮制方法未曾规范、用量过大、来源不可靠(可能用了混伪品)等有关系,也可能与商陆本身的药性“苦寒”有关。商陆性味演变的本草考证指出商陆的“性”由“平”向“寒”,商陆的“味”由“酸”“辛”向“苦”转变的过程,且两者演变时间一致[15]。

1.3产地考证

陶弘景《名医别录》[12]:“如人形者,有神。生咸阳。”唐·《新修本草》[14]:“一名荡根,一名夜呼。生咸阳川谷。”宋·苏颂《本草图经[9]》:“商陆,俗名章柳根,生咸阳山谷。”明·《本草品汇精要》[16]记载“生咸阳川谷,今处处有之,多生人家园圃中,(道地)并州凤翔府。”《本草图经研究》中绘有凤翔府商陆和并州商陆的图像,均为直立花序,凤翔府商陆较并州商陆根部粗壮,与当今商陆形象一致[9],见图1。明代并州现位于山西太原地区,咸阳、凤翔府自古都位于陕西关中地区。我国目前商陆主产于河南、安徽、湖北等地,其他多数地区亦产,但多自产自销[4]。这表明商陆的主产地从古至今有了一些变化,向东南转移,这或与经济中心的转移趋于一致也或与生态环境变迁有关。

2商陆的真伪鉴别

中药鉴定是保证临床用药的基石。然而,根及根茎类中药材众多、外形相似,给中药材的真伪鉴定提出了挑战。目前,商陆常见的混伪品有8种(表1),真伪鉴定主要依据传统性状鉴定,即根据商陆根的多个凹凸不平的同心环异常结构、显微鉴定根据无限外韧型维管束、理化鉴定通过检查三萜皂苷等将正品及其混伪品区别开来[3-4],但对专业性和经验要求较高。目前DNA条形码技术是一种新型的中药材分子生物学鉴定方法,通过比较物种中的一段标准DNA片段,对物种进行快速、准确地识别和鉴定。近年来,这一方法因其可重复性强、受限制因素少而得到快速发展及广泛应用[19]。此外,商陆也经常被利用冒充其他药材,如商陆种子冒充蓼科植物红蓼PolygonumorientaleL.的果实水红花子[21],商陆根冒充人参PanaxginsengC.A.May.[22]。

3商陆的现代炮制研究

自秦汉《神农本草经》首次记载,南北朝《名医别录》最早出现商陆“味酸,有毒[12]。”。20世纪80、90年代,原思通等[23]发现从汉代出现的“熬”,到后来的蒸、焙、浸、炒、煮、醋炙、酒制等,加热是影响商陆毒性和效用的关键因素;在清代以后,其他方法逐渐被醋制法所取代。到了现代,“去皮”也被历代药典的“除去杂质,洗净”所代替。《中国药典》年版记录的商陆饮片炮制方法为“除去杂质,洗净,润透,切厚片或块,干燥”,醋制法为“每kg商陆,用醋30kg”[2]。

我国学者就商陆毒性成分及炮制降毒开展相关研究。张程超[24]通过建立小鼠肠道腹泻模型及人结肠癌细胞HT-29细胞模型,鉴定出商陆主要毒性为商陆皂苷乙(esculentosideB,EsB)和商陆皂苷丙(esculentosideC,EsC),后者毒性最强;同时,采用HPLC-ELSD分析了商陆生品经醋制后EsB的质量分数从0.19%下降为0.10%,EsC从0.12%下降为0.05%,证明了经过醋制确实能降低商陆的毒性。这与传统经验和近现代的研究成果吻合。宫乐等[25]研究了商陆毒性成分经过醋制后能显著降低家兔眼结膜刺激性、鼠腹腔渗出液中前列腺素E2(PGE2)的含量及巨噬细胞释放脂多糖产物(NO)含量。此外,邱明鸣[26]研究制定了商陆饮片传统炮制质量标准及商陆饮片产地加工与炮制一体化质量标准,同时发现商陆皂苷H(esculentosideH,EsH)在传统炮制的软化润制过程中能水解生成商陆皂苷甲(esculentosideA,EsA),这也解释了传统炮制商陆饮片方法比产地加工与炮制一体化EsA含量平均高出43%。

4商陆的化学成分研究

年,Ralph报道[27]商陆属植物作为剑毒植物的一种,注射到动物体内会引起生理紊乱状况以来,从商陆毒素到其他化学结构,对商陆的化学成分研究越来越深入。商陆大致分为水溶性成分、脂溶性成分、蛋白多肽类及其他成分。水溶性成分包括三萜皂苷及其配糖体。年,易扬华[28]从商陆脂溶性成分中鉴定出2-乙基-正丁醇(2-ethyl-1-hexanol)等8种化学成分。年,贾金萍等[29]从垂序商陆的脂溶性成分中鉴定出8种化学成分,其中3种与易扬华研究相同。另有对商陆脂溶性成分的研究鉴定出14种化合物[30]。商陆蛋白多肽类成分主要包括抗病毒蛋白(PAPs,pokeweedantiviralproteins)[31]、抗真菌蛋白PAFP(pokeweedantifungalprotein)系列(PAFP-S,PAFP-R1,PAFP-R)[32-33]和商陆分裂素(PWM,pokeweedmitogen)[34]。此外,商陆中分离到组织胺(histamine)和γ-氨基丁酸(GABA)[35]以及7种人体必需元素和6种必需氨基酸[36]。另外,商陆还含有黄酮类、酚酸类、甾醇类等其他物质[37]。其中,商陆皂苷类、多糖类及抗病毒蛋白的研究较为深入。

4.1三萜皂苷类

自从David等[38]于年在垂序商陆中分离到3-乙酰齐墩果酸(acetyloleanolicacid)和齐墩果酸(oleanolicacid)后,众多国内外国学者分别从垂序商陆和商陆中分离得到数十种商陆皂苷和皂苷元并鉴定了结构[37,39],如商陆皂苷甲(图2)、商陆皂苷U[40-41]等。对垂序商陆不同采收期的根、茎、叶中皂苷含量测定表明根部含量6月最高(0.64%),茎部含量5月最高(1.58%),叶部含量8月最高(6.24%)[42]。

4.2多糖类

陈海生等[43]从醇提后商陆粗粉的水提取液中得到两种酸性杂多糖PEP-I和PEP-II,结构见图3,重均相对分子质量分别为(1.0万)和(3.3万),由半乳糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖和鼠李糖组成。张剑春等[44]比较分析了我国4种商陆根中商陆多糖的含量,以商陆最高,达10.57%。垂序商陆不同采收期不同器官多糖积累也有差异,根部含量5月最高(21.30%),茎部含量5、10月最高(2.65%),叶部含量11月最高(3.12%)[42]。

4.3抗病毒蛋白

商陆PAPs是从垂序商陆中分离得到的一种单链I型核糖体失活蛋白(ribosomeinactivatingproteins,RIP)[45]。因在商陆不同器官或不同生长阶段分离而分为如下类型,分自春叶中的I型PAP[46]、分自夏叶中II型PAP-II[47]、分自种子中的PAP-S[48]和根部获得的PAP-R[49]。这些不同类型的RIP均能够抑制真核细胞的蛋白合成,成熟的PAP由个氨基酸组成[50],由25个氨基酸组成的毒性区位于C端(图4)。

5商陆的药理作用

商陆主要用于逐水消肿,其他药效伴随其化学成分的不断分离鉴别而被研究发现,虽然其化学成分复杂,但其药理活性主要与商陆皂苷特别是EsA有关。

5.1利尿泻下

贾金萍等[51]研究发现商陆正丁醇部位即粗皂苷和粗生物碱的混合部位可以显著增加大鼠尿量,但两者单独使用无明显作用。给大鼠腹腔注射EsA,可以下调其肾脏水通道蛋白2和4(AQP2、AQP4)及mRNA的表达,使水分重吸收降低,可能是商陆泻下逐水作用的原因[52]。在复方地芬诺酯诱导小鼠便秘模型中,EsA能明显提前排便时间,增加总排便量且比较发现高剂量组排稀便,结合排便实验与小肠推进实验证明EsA有泻下作用,但与促进小肠蠕动无关[53]。祁晓鸣等[54]研究发现EsA和商陆生品都可以通过降低大鼠结肠黏膜黏蛋白2(MUC2)的表达来损伤结肠黏膜,并上调AQP9表达,润滑肠道功能加强,从而发挥泻下作用机制。王鹏程等[55]发现商陆脂溶性成分有显著的利尿与致泻作用。这些研究为商陆“通利二便”机制研究提供了科学依据。

5.2对肾脏的作用

汤杰印等[56]研究发现EsA能下调狼疮小鼠(BXSB)肾组织中增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)表达,上调半胱氨酸天冬氨酸酶-3(Caspase-3)、细胞凋亡蛋白(Fas)及其配体FasL的表达,推测EsA可能通过抑制BXSB小鼠肾组织细胞增殖和促进肾组织细胞凋亡来改善狼疮肾炎。EsA可以通过调节MRL/lpr小鼠血清中白细胞介素35(IL-35)、白细胞介素17(IL-17)及一种新型调节性T细胞(iTr35)等细胞因子的表达来治疗狼疮性肾炎[57]。在利用鸡肾肿模型的研究中,商陆提取物能显著降低鸡血清中尿酸、肌酐、尿素、肾组织NO和IL-2受体水平,且安全性评价无异常,并发现EsA对肾脏肿大有良好的改善和疗效[58],说明EsA可能是治疗肾肿症的有效成分之一。EsA能通过降低炎性因子水平,增加钠-钾ATP酶的表达来保护肾功能,以降低肾缺血再灌注大鼠模型的损伤程度[59]。商陆不同炮制品均能通过降低大鼠肾脏组织TGF-β的表达来改善阿霉素肾病模型大鼠症状[60]。周倩等[61]研究了EsA对肾小管上皮细胞HK-2的毒性作用,发现存在一定量效关系。徐婷婷等[62]应用基因组学技术研究表明商陆肾毒性机制可能是通过激活MAP、JNK和p条信号通路,直接或间接引起炎症和细胞凋亡。

5.3对肝脏的作用

研究证明EsA在体外对人正常肝细胞无毒性且上调其过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的表达,降低活性氧(ROS)水平;对于CCl4和GalN/LPS引起的小鼠急性肝损伤模型,EsA降低谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)值并下调TNF-α、IL-1β和IL-6等细胞因子水平,EsA可能通过抑制炎性反应和氧化胁迫来发挥对急性肝损伤的保护效应[63]。Wang等[64]研究发现EsA可以通过AMPK/AKT/GSK3β抗氧化通路来增强抗氧化基因Nrf2的调节作用,从而抑制对乙酰氨基酚引起的氧化应激及线粒体功能紊乱,对肝损伤起到保护作用。李晓亮等[65]研究了商陆总皂苷对CCl4诱导肝损伤小鼠的作用,发现商陆总皂苷能显著降低血清中ALT及AST水平,使肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著升高,丙二醛(MDA)含量显著降低,且下调促凋亡蛋白Bax、上调抗凋亡基因Bcl-2的表达,对小鼠急性肝损伤有很好的保护作用。垂序商陆抗病毒蛋白PAP也可通过影响Wnt/Jnk信号通路减轻肝纤维化[66]。利用不同浓度的EsA与人肝细胞L-02共培养发现和μg/mLEsA能使肝细胞凋亡和坏死;连续7d给小鼠尾静脉注射10mg/kgEsA导致小鼠肝细胞坏死或出现再生现象,提示大剂量EsA对肝脏具有毒性作用[67]。

5.4对呼吸道炎症的作用

Ci等[68]通过人肺癌上皮A细胞培养和卵清蛋白(OVA)诱导的小鼠模型研究,发现EsA能激活Nrf2,调节氧化应激途径来改善肺损伤和气道炎症。反左金丸基础上添加商陆和肉桂组成的加味复方在体外对A细胞的增殖和迁移有明显抑制作用,也能显著降低肺癌小鼠肿瘤生长速度,抑制肿瘤标记物异常凝血酶原(APT)、岩藻糖苷酶(AFU)和高尔基体糖蛋白73(GP-73)的表达,提高SOD水平,降低血黏度,还能显著降低肿瘤干细胞标记物Nanog和Oct3/4的表达水平[69]。仲伟婷等[70-71]研究发现EsA主要通过作用于Nrf2,增强内生性抗氧化剂的表达,进而抑制ROS的产生,从而减弱氧化损伤和炎症反应,以对不同发病机制的气道炎症产生抑制作用并对体外糖皮质激素抗香烟烟雾提取物(CSE)诱导的炎症具有协同作用。

5.5对神经系统炎性疾病的作用

Yang等[72]研究发现EsA可以通过减少海马体中的促炎因子、小神经胶质和星形细胞,来减轻小鼠脑中神经炎症反应,从而改善β-淀粉样蛋白Aβ1-42诱导的阿尔兹海默症(AD)模型小鼠学习和记忆功能缺陷。EsA可以显著降低小鼠小胶质细胞(BV2)和原代小胶质细胞中NO、PGE2并且阻碍iNOS、COS-2、IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α等细胞因子的表达;还能通过阻断核因子的抑制蛋白IκB-α的磷酸化和降解来抑制核转录因子κBp65的转移[73]。EsA又被证实可以降低小鼠原代小胶质细胞中Aβ1-42诱导的iNOS和COS-2的蛋白表达,减少NO和PGE2的产生,降低了Aβ1-42处理后的IL-6、TNF-α和MCP-1的表达和释放,抑制了MAPKs和TLR4信号通路的激活,从而抑制其神经炎症反应[74]。因此,EsA可能对于神经炎性疾病的治疗有重要的意义。

5.6抗菌、抗病毒作用

垂序商陆地上部分的粗提物及不同萃取部位的抗菌性研究结果表明,1.8mg/mL的粗提物分别能%和44%的抑制人牙龈卟啉单胞菌和变形链球菌的生长,氯仿和己烷萃取部位在0.2mg/mL质量浓度时,分别能91%和92%的抑制人牙龈卟啉单胞菌的生长[75]。RTA-PAPs是一种有蓖麻提取物RTA和垂序商陆的抗病毒蛋白PAPs组成的融合蛋白,Yasser等[76]通过大肠杆菌体内表达合成了融合蛋白亚型RTA-PAPS1,并发现其具有抑制蛋白合成及抗乙肝病毒活性。研究发现PAP还能通过减少转录激活因子Tat来降低病毒RNA的合成以减弱HIV-1的转录活性[77]。

5.7抗肿瘤作用

从垂序商陆果实中提取的甜菜苷能诱导人白血病细胞K的分化凋亡,且拟制率与药物作用时间成反比[78]。利用LPS诱导小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW.7)的炎症模型,EsA被证明能通过阻碍巨噬细胞中转录因子蛋白NF-κB和p38/JNKMAPK路径的活化来阻滞LPS诱导的促炎分子表达,并且EsA作为酪蛋白激酶CK2的配体抑制了炎性细胞因子的表达[79]。Saleri等[80]研究了四川和山东商陆及一种垂序商陆皂苷类提取物对人胃癌SGC-细胞和人肝癌HepG2细胞表现出了显著的抗肿瘤活性,且四川产商陆IC50高于其他2种。

5.8其他作用

商陆提取物或成分还在治疗乳腺增生、增强免疫、代谢等方面发挥着作用。Li等[81]研究发现商陆总皂苷能显著调节乳腺增生模型大鼠血清中紊乱的性激素水平并改善乳头肿胀等症状和脏器系数,说明商陆总皂苷对乳腺增生疾病有潜在的治疗作用。商陆均一多糖PAP-2~7在25、μg/mL的浓度下能通过上调血清中细胞因子IL-2、IL-4、IL-6和IFN-γ的分泌量来显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖,说明其增强免疫的作用[82]。易文龙等[83]通过体外实验发现EsA对大鼠精子有快速灭杀作用,推测其可能与破坏精子膜及降低血管紧张素转换酶ACE活性有关。Kiran等[84]利用饮食型肥胖大鼠模型研究垂序商陆浆果能明显控制胆固醇和甘油三酯的效果,其作用机制与抑制食欲和增加代谢相关。本课题组研究发现EsA影响Th17细胞因子水平进而改善银屑病小鼠模型的PASI评分和病理状况[85]。此外,垂序商陆甲醇提取物有一定抗菌、抗氧化和酪氨酸酶抑制活性[86]。商陆生物活性及功能部位为食品添加剂和化妆品生产提供思路。

6商陆的临床研究

商陆常以组方用于临床治疗,常用疏凿饮子加减治疗肝硬化腹水、肾病综合征、急性肾小球肾炎湿热壅盛证、痛风等案例[87],传统的牡蛎泽泻散治愈慢性膀胱炎、慢性盆腔炎、前列腺炎和下肢水肿、心包积液等[88-90],临床疗效较好。商陆粉糊贴敷组比普通按摩组的便秘程度有了明显改善[91]。垂序商陆酊剂对乙型脑炎病毒(JEV)有一定疗效,可能是由于抗病毒蛋白和商陆酸对JEV中的非结构蛋白NS5或NS3的强亲和力造成的[92]。此外,李瑞[93]对中医传统典籍中出现的种美容方剂中的味药进行频次统计,商陆高频出现33次,可见古人对商陆润肤泽面功效的认可。年《化妆品卫生规范》[94]中规定,禁止添加商陆及其制剂,说明商陆的毒性机制仍有待于深入研究。

7商陆在工农业领域的研究

在植物抗病研究领域,商陆PAP通过调节ROS水平,提高了本生烟对抗烟草花叶病毒(TMV)的系统抗性,同时以强抗氧化剂的方式对抗病毒侵染[95]。魏周玲[96]在本生烟中的异源表达PAP-c可以显著抑制TMV,并激活植物防御机制。除PAP外,商陆皂苷丁和H也被发现有较强的活性用于抗TMV[97]。垂序商陆乙酸乙酯提取物可以通过影响破坏炭疽病原菌的膜和代谢系统来抑制降香黄檀炭疽病菌[98]。

商陆皂苷或提取物因具有杀虫活性,因而可能成为潜在的植物源杀虫剂。商陆提取液对家禽肠道寄生虫艾美耳球虫3种不同卵囊共培养研究表明,其对球虫孢子化皆有明显抑制作用[99]。垂序商陆根部皂苷提取物对小菜蛾有明显灭杀活性,且随处理时间增长死亡率递增[]。进一步的研究表明9月份的垂序商陆叶片总皂苷提取物对小菜蛾灭杀效果最好,小菜蛾的死亡率随着总皂苷提取物质量浓度的提高和处理时间的延长而升高[]。垂序商陆甲醇提取物对烟蚜有很强的触杀活性,且与作用时间和浓度呈正比[]。垂序商陆乙醇提取物还对仓储害虫绿豆象和松梢螟幼虫有较强的趋避活性[-]。

在植物营养学方面,有报道发现商陆作为一种钾素富集植物可以在低钾胁迫下正常生长,这与其9个钾离子转运基因表达有关[]。商陆还可为猕猴桃等钾素高需求量植物提供“生物钾肥”[]。在水稻不同生育期,叶面喷施商陆根粉可以减少水稻根系对Cd的吸收积累,抑制Cd在植株内的转移并能改善土壤性质[]。在红壤果园中套种商陆作为绿肥,柑橘产量比对照组提高3%左右[]。

商陆对生态环境修复也有一定作用。在矿区周边和特殊地貌等导致的重金属富集区,商陆能高效转移和富集铅、锌、铜、锰、镉、铀等重金属[-],因而可作为自然生态恢复的先锋植物加以利用。在另一项研究中,螯合剂柠檬酸和节杆菌MN能分别显著提高商陆对镉和锰污染区的修复效率[-]。另外,由于商陆的较强坏境适应性和外形特征,可以作为坏境恶劣地区干旱河谷的观赏植物加以应用[]。

此外,商陆浆果色素提取物被研究发现能提高真丝织物、羊毛织物和棉针织物媒染的上染率和洗牢度[-]。张越锋等发现商陆浆果中的红色素对光、温、pH值、氧化剂、食品添加剂等具有一定稳定性和抗氧化性,在食品领域有很好的开发价值[]。商陆还被开发为针对鸡肾肿的兽药商陆口服液等[],深化了人们对中药资源兽用的理解。

8小结与展望

商陆始载于《神农本草经》,为我国历史上许多著名的医学典籍祥加记录,也被历版《中国药典》所收录,在我国有年的药用历史。研究证实商陆化学成分复杂,主要有效成分包括商陆皂苷、多糖及抗病毒蛋白。商陆提取物或有效成分具有利尿泻下、改善肾脏肝脏、呼吸道炎症及神经系统炎性疾病,或抗菌、抗病毒、抗肿瘤等方面的显著药理作用。然而,与何首乌、细辛等常见有毒中药相比,商陆的临床应用较为有限,除了与典籍记载其“有毒”有关,还与其治病谱窄有较大关系。临床应用时商陆中毒的常见原因主要与误用伪品、炮制方式不当或过量使用有关[],过量使用引起中毒与其毒性研究的结果基本相符[61,67]。如何保障有毒中药在临床使用中减毒增效一直是临床中药学的研究热点。当前,商陆炮制方面认为醋制为最佳方式,而随着对其炮制方式、机制,结合药性、复方配伍等方面的深入研究,将为商陆临床应用提供根本保障。

现代中药化学和药理学技术在中药领域的研究可为药物筛选研究提供基础。商陆三萜皂苷和多糖等主要有效成分具有显著的抗肿瘤和增强免疫等作用[80,82],有助于下一步开发商陆单体药物。随着生物医药研究的不断深入和发展,商陆PAP在抗肿瘤、抗HIV等恶性急症研究方面也取得了突破[]。而EsA与突变的凋亡蛋白tApoptin一起使用对多种肿瘤细胞有效[],说明联合用药的研究将为最大限度探索商陆药效成分新活性提供思路。商陆除了作为中药用于临床治疗外,在植物保护、生态环境等农业科学或轻工业领域都得到广泛

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