尿液中的促凝抗凝和纤溶分子作为狼疮性肾

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系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性自身免疫性疾病，涉及多个器官，其特征是产生各种自身抗体，特别是抗DNA和抗核抗体。狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最常见最严重的临床表现之一，主要表现为高的发病率和死亡率。尽管新型的免疫抑制剂和生物疗法已改善了近几年的SLE/LN存活率，但早期诊断和监测疾病发作仍是需要解决的挑战。目前的实验室检测指标包括抗dsDNA、C3、蛋白尿和eGFR(估计肾小球滤过率)，但对于早期诊断和监测治疗反应并不可靠，肾脏活检仍然是LN诊断和预后的金标准，但不能用于疾病进展和治疗反应的常规监测。

尿液易于获取，并且比血清更准确地反映出潜在的肾脏炎症和损伤。因此，尿液生物标志物也成为早期诊断以及监测LN的疾病活性和治疗反应的候选物。

那么问题来了，LN中与凝血相关的尿蛋白，如组织因子（TF）、组织因子途径抑制剂（TFPI）、纤溶分子（即纤溶酶和D-二聚体）是否可用作疾病生物标志物？

图1凝血和纤维蛋白溶解系统中四种测定的生物标志物的功能（红色虚线表示抑制作用，而蓝色箭头表示激活作用）

研究显示：

与ILN患者和健康对照相比，ALN患者的尿液D-二聚体、纤溶酶、TF和TFPI均升高。四种蛋白质均与全身性疾病活性和肾脏疾病相关活动。尿纤溶酶在区分活动性LN和非活动性疾病方面表现最好，甚至比抗dsDNA和补体C3等传统标记还要好。此外，与抗dsDNA和补体C3相比，尿纤溶酶和TFPI的组合显示出比尿纤溶酶更高的特异性和阴性预测值。

（LN：狼疮性肾炎；ALN：活动性LN；ILN：非活动性的LN；CKD：慢性肾脏病，HC：健康对照）

尿液中的D-二聚体、纤溶酶、TF和TFPI与rSLEDAI呈正相关；血浆纤溶酶与eGFR在统计学上有负相关，这意味着随着尿纤溶酶的升高，肾功能（由eGFR评估）恶化。

总体而言，尿纤溶酶是狼疮性肾炎中eGFR和肾脏疾病状态的最强独立预测因子。LN的尿纤溶酶和TFPI升高是否是全身性或肾脏内凝血失衡的结果（例如肾内血栓形成）值得进一步研究。

PS：脑洞大开一下，检测尿液之外的其他体液中止凝血标志物对疾病的诊治是否有价值？

配图：宇欣

编辑：大树

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