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狼疮治疗系统性红斑狼疮年诊断治疗

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系统性红斑狼治疗首要原则

SLE是一种基于临床表现和特征性血清学异常而诊断的多系统性疾病、较少局限于一个或少数几个器官受累。SLE治疗策略应由多学科参与,在医-患充分沟通基础上综合考虑个体化、医疗及社会成本共同制定。危机生命/严重器官受累的SLE治疗应该包括初始的高强度免疫抑制治疗以控制疾病活动度,随后继以低强度治疗以巩固治疗效果并预防复发。治疗目标包括患者长期生存率,预防器官损伤,提高健康相关生活质量。

SLE临床研究领域事件

年11月8日,一年一度的美国风湿病学会年会(ACR)在美国亚特兰大拉开序幕。

每年的ACR大会都有一个“年度综述”环节,回顾当年风湿病领域的研究进展。在过去的一年中,系统性红斑狼疮(SLE)临床研究领域发生了这几件大事。

肠道菌群或是重要因素

年2月,风湿免疫领域顶级期刊《风湿病年鉴》发表研究,肠道菌群失调可能参与狼疮性肾炎的发病,其中部分肠道菌群失调与狼疮性肾炎疾病活动直接相关。

该横断面研究纳入61例系统性红斑狼疮女性患者和17例健康女性作为对照。有选择性IgA缺乏、细胞毒性药物应用史、近4个月内使用抗生素的受试者被排除。

在该研究检测的8个RG菌株中,仅1个菌株的肠道水平与血清相应抗体相关。抗RG抗体与系统性红斑狼疮疾病活动度指数以及抗天然DNA水平直接平行。肠道RG水平与补体C3和C4水平呈负相关。抗菌反应在狼疮性肾炎的自身抗体反应中也起着驱动作用,从而导致肾脏衰竭和死亡。RG抗体对相应器官产生持续且不会减弱的免疫攻击。

贝利尤单抗国内获批上市

年4月,美国FDA批准贝利尤单抗(或贝利木单抗,倍力腾)用于儿童狼疮患者。同年7月,贝利尤单抗在中国内地获批上市,用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的SLE成年患者。11月7日,葛兰素史克(GSK)公司更是携贝利尤单抗亮相第二届中国国际进口博览会(上海)。

贝利尤单抗是首个作用于B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的抑制剂,它是一种重组的完全人源化IgG2λ单克隆抗体,可与可溶性BLyS高亲和力结合并抑制其活性。根据药物研究数据显示,该药能够实现持续的疾病控制、有助于稳定长期症状、改善患者的长期预后。目前,现有SLE治疗选择不多,临床需求未得到满足,贝利尤单抗联合标准治疗法用于治疗自身抗体阳性的成人活动性SLE患者具有良好的获益风险比。该产品的获批将为SLE患者治疗提供新的选择。

根据研究显示:在亚洲,特别是中国SLE患者,研究数据显示:在亚洲,特别是中国SLE患者,贝利尤单抗联合常规治疗52周,系统性红斑狼疮应答指数复合应答率最高可达57.8%,重度复发风险下降50%,同时显著降低了患者对激素的依赖且病情保持稳定,总体不良反应发生率与安慰剂相似。

TULIP2研究收获积极结果,SLE或将再添新药

年8月,阿斯利康宣布其在研狼疮药物Anifrolumab(I型干扰素受体靶向单抗,以前称为MEDI-)治疗成人中重度SLE的关键性III期临床研究(TULIP2研究)达到显著改善病情的主要终点。

60%-80%的系统性红斑狼疮患者存在I型干扰素高表达特征,而且I型干扰素浓度与SLE患者疾病活动指数(SLEDAI)评分呈正相关。这是一类参与炎症反应的细胞因子,之前不少尝试直接拮抗I型干扰素的在研药物都没有获得成功。Anifrolumab是一种单抗药物,可与I型干扰素受体的亚基1相结合,进而拮抗所有1型干扰素(IFN-α、IFN-β和IFN-ω)相关活动。

名中重度SLE患者参与了TULIP2试验,他们被随机分为两组,在接受标准疗法的基础上,分别接受每4周注射一次mganifrolumab,或安慰剂。试验结果显示,anifrolumab显著改善了基于BILAG的狼疮综合评价指数(BICLA),为患者病情带来统计显著且具有临床意义的缓解。BICLA改善意味着患者所有器官的疾病活动都有所改善,并且没有新的疾病突发。

EULAR和ACR联合发布SLE分类诊断标准

年9月,欧洲抗风湿病联盟(EULAR)和美国风湿病学会(ACR)联合发布的SLE最新版分类诊断标准。

最新版的SLE分类诊断标准,强调了抗核抗体(ANA)的重要性。ANA阳性(≥1:80,HEp-2细胞方法)成为诊断SLE的必要条件。

在符合此项必要条件之后,根据指南给出的条目将对各系统进行评估打分。如果出现条目中所描述的情况,但可以被除SLE以外更合理的原因解释,不计入评分。只要曾经出现过条目中所描述的情况,即使目前没有,依然计入评分。每个核心条目只计算最高分。最后累计总分≥10分则考虑为系统性红斑狼疮。

相较于之前的版本,此次更新的分类诊断标准在敏感性(96.1%)和特异性(93.4%)方面都达到了令人比较满意的结果,为临床医生提供了良好的诊断工具和思路,更有利于SLE的早期诊断。

间充质干细胞临床可期

传统的治疗方案,如糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗,虽能有效提高系统性红斑狼疮患者的长期存活率,但部分患者仍然复发,部分患者治疗无效,这类系统性红斑狼疮被称为难治性系统性红斑狼疮,而糖皮质激素及免疫抑制药物不良反应大,骨髓抑制和感染的发生率高,目前尚无特效的治疗方法。

针对多种细胞因子的生物靶向治疗是近年来新兴的一种治疗方法,也具有一定的临床应用价值。间充质干细胞具有高度自我更新能力和多向分化潜能,并且有强大的组织修复和免疫调节能力,在自体免疫性疾病方面的治疗极具应用价值。

利用干细胞疗法治疗系统性红斑狼疮是一项新兴的治疗方法,目前的研究结果表明干细胞治疗用于系统性红斑狼疮前景十分可观。间充质干细胞的多能分化潜能和免疫调节作用,在系统性红斑狼疮的治疗里非常具有利用价值。目前的临床数据表明干细胞移植尤其是间充质干细胞能够有效改善红斑狼疮病人的症状,缓解病情。

干细胞移植在系统性红斑狼疮的治疗里未来可期。

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