肝豆状核变性（WD）是一种少见的常染色体稳性遗传铜代谢障碍疾病，可累及肝脏、神经系统、肾脏、血液系统及骨关节等器官系统，最常见是肝脏和神经系统的损害。临床表现为肝病、神经精神异常、铜蓝蛋白降低，尿酮升高及角膜色素环（K-F环）等，现将临床特点、诊断、治疗分述如下：
一、临床特点：
1、发病率：发病率约为1/，致病基因的携带率为1/90。发病年龄多在5-35岁，男性多于的女性。
2、肝脏表现：主要表现血清转氨酶的升高、急性或慢性肝炎、代偿期或失代偿期肝硬化、暴发性肝功能衰竭，其中最常见的为慢性肝病。当患者出现血红蛋白、胆碱酯酶明显下降、重度黄疸、转氨酶轻度升高应高度怀疑肝豆状核变性急性发作的可能。
3、神经系统表现：神经精神症状是肝豆状核变性的第二常见的表现，可伴有或不伴有肝病表现。神经系统的症状有僵硬、震颤、运动迟缓肌张力增加，共济失调等。震颤是肝豆状核变性最常见的神经系统症状之一，可出现近端肢体的不规则抖动，随时间的延长，振幅会增加，许多患者可出现大振幅的严重抖动震颤。精神心理症状，可有易激怒、行为异常、老年人精神异常表现为精神分裂或抑郁等临床表现。
4、其他临床表现：巨人症、溶血性贫血、肾脏疾病、肌病、心肌病、软骨钙质沉着症、胰腺炎、不孕或反复流产。
二、诊断临床症状提供线索，对任何不明原因的急慢性肝病及神经、精神疾病或家族成员中有相似表现者，均应怀疑本症。
1、血清铜蓝蛋白（CP）,50%肝型和20%的杂合子可出现正常低水平（0.15-0.2克/升），CP＜0.05克/升及＜0.1克/升，是诊断肝豆状核变性的强力证据，但有5%-25%肝豆状核变性（WD）患者CP正常，还要排除由其他原因发生的CP下降的疾病，因此需要根据具体病情，全面分析做出正确的诊断。
2、尿铜排泄量：正常人24小时尿酮＜40克/升。如果24小时尿铜成人≥克/升，儿童≥40克/升均为阳性。20%患者尿酮正常，尤其是儿童及早期无症状者。对儿童可进行青霉胺激发试验，服用青霉胺后24小时，尿铜大于克/升为阳性。
3、肝铜定量：可直接反应肝脏铜沉积的情况。目前推荐肝铜≥ug/g是诊断肝豆状核变性的最佳界值。近期有文献报道认为，肝铜的最佳界值应为ug/g。
4、K-F环：是肝豆状核变性的重要体征，可见于98%的神经系统和有精神病表现的患者及50%左右的肝病型患者和20%-30%无症状者。而在＜6岁的儿童很少出现。
5、头颅磁共振检查：最常受累的部位是基底神经节壳核，其次是纹状体和苍白球，中脑、桥脑、丘脑、小脑等，这些变化以神经型肝豆状核变性多见，肝型者脑部病变比较轻。另外应用定量磁化率成像也能发现基底节和脑干的神经功能受损，提示定量磁化率成像可早期发现肝豆状核变性的神经系统病变。
6、基因诊断：基因诊断是诊断肝豆状核变性的金指标。主要是检测ATPTB基因通过全基因测序，可检测到98%的ATPTB基因突变。基因检测对于临床症状和生物化学特点不典型的患者意义重大，是早期确诊的有效方法。
7、肝组织学活检：肝豆状核变性组织学改变早期可表现为不同程度的肝细胞脂肪变性、炎症坏死，后期可有纤维化、肝硬化。铜染色阳性对诊断有意义，但用通常组织化学方法检测不出，因此铜染色阴性亦不能排除肝脏铜超负荷。
三、在临床工作中遇到以下情况，应考虑肝豆状核变性
1、青少年患者有病因不明的肝炎、肝硬化、脾肿大、脾功能亢进、肾炎、关节炎、溶血性贫血、器质性精神病、脑病等疾病的表现，特别是多个系统损伤的表现同时或先后发生时，要想到肝豆状核变性的可能。
2、因为本病异常染色体隐性遗传，故在本家族尤其是同胞中该病患者或上述表现者，应高度怀疑本病。
3、对高度怀疑肝豆状核变性的患者，应立即检查角膜K-F环，阳性者可初步诊断。
四、治疗1、一般治疗：肝豆状核变性患者，宜低铜饮食。①禁食含铜高食物：肥猪肉、动物内脏和血，小牛肉等肉类；各种豆类、坚果类和覃类，软体动物（乌贼、鱿鱼、河蚌、螺蛳和虾蟹类；动物性中药，龙虎、牡蛎、蜈蚣、全蝎、僵蚕等以及巧克力、可可、咖啡。②尽量少吃含铜较高的食物，牛肉、鸡蛋、菠菜、香菜、茄子、芋头、葱、糙米、标准面和蜂蜜。③适宜日常摄食含低铜食物：精米面、瘦肉、瘦鸡鸭肉（去皮去油）、马铃薯、小白菜、萝卜、藕、桔子、苹果、桃子以及砂糖牛奶。
2、青霉胺：初始阶段剂量为20mg.kg-1.d-1,肝功能改善多在治疗后6-12个月，可减至维持剂量10-15mg.kg-1.d-1,青霉胺是治疗肝脏受累患者较有效的药物。青霉胺不良反应较多，早期可发热和过敏反应，要立即停药换替代药物。晚期反应包括肾毒性，肾病综合症、骨髓抑制、系统红斑狼疮等，所以在应用青霉胺的治疗过程中要定期复查肝、肾功能、血常规、尿常规等。妊娠期肝豆状核变性患者，青霉胺要减量应用，在妊娠早期和中期以-mg/d维持，孕晚期进一步减量为-mg/d，而且服用该药的母亲不能给婴儿哺乳。
3、锌剂：可以阻碍铜在肠道的吸收、诱导肝细胞合成、金属硫蛋白、结合血液中的铜，减少在肝脏的堆积，锌剂可用于无症状型及神经型患者的一线治疗药物。副作用很少，仅有胃肠道反应。
4、曲恩汀：不良反应少，对青霉胺不耐受者或失代偿肝硬化患者均可取得良好效果，但目前尚未进入国内市场。
5、肝移植：肝移植可治愈肝豆状核变性，但肝移植患者需终身免疫抑制治疗。另外严重和进行性神经功能缺损对治疗药物无反应者，肝移植后，症状改善，甚至完全消失。
6、广谱金属螯合剂：广谱金属螯合剂常用的有，二巯基丙磺酸钠和二巯基丁二酸。二巯基丙磺酸钠静脉注射与青霉胺交替使用和减少药物不良反应，多用于神经型、暴发型患者。
7、脾切除术：当肝豆状核变性患者有脾肿大和脾功能亢进（全血细胞减少症）应进行脾切除术，为了防止脾切除术后肝豆状核变性患者，精神神经症状恶化，必须进行严格的驱铜治疗后，才能进行脾切除术。
以上，肝豆状核变性表现多样，最常见的是肝脏型和神经型，若能早诊断、早治疗、绝大多数患者预后良好。根据典型的临床表现和铜代谢的相关生化检测可明显诊断，可通过基因检测、肝活检组织学检测及肝铜定量来确诊，铜螯合剂、锌剂为治疗的主流药物。
参考文献：
1、伊丽萍、张伟等：《肝豆状核变性的诊治现状》，中华肝脏病杂志，：27（3）：
2、阿尔孜古丽.艾尔青、孙晓凤：《肝豆状核变形发病机制及诊治现状的研究》，胃肠病学和肝病学杂志，：28（4）：
3、王丽华，《肝豆状核变性您了解么？》，肝博士，：1：39
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