系统性红斑狼疮(SLE)是一种系统性自身免疫性疾病,涉及多个器官,其特征是多种自身抗体产生,特别是抗DNA和抗核抗体。狼疮性肾炎(LN)是SLE的最常见和最严重的临床表现之一,是发病率和死亡率的主要原因。尽管新型免疫抑制药物和生物制剂疗法已改善了近期的SLE/LN生存率,但早期诊断和监测疾病发作仍然是需要解决的问题。当前的实验室参数,包括抗dsDNA、C3、蛋白尿和eGFR,对于早期诊断和监测治疗反应并不可靠,并且肾脏活检仍是LN诊断和预后的金标准。但是,此过程具有侵入性,不能用于疾病活动和治疗反应的常规监测。因此,一些针对筛查和鉴定的非侵入性生物标志物以早期诊断和监测SLE和LN的研究正在兴起。尿液很容易收集,比血清更准确地反映出潜在的肾脏炎症和损伤。因此,尿液生物标志物是比较合适的备选物,可用于LN的早期诊断以及疾病活动和治疗反应的监测。
D-二聚体、TF、TFPI和纤溶酶在凝血和纤溶系统中的生理功能
(红色虚线表示抑制作用,蓝色箭头表示激活作用)
据报道狼疮性肾炎处于高凝状态。狼疮性肾炎中肾内血栓形成的增加与更严重的肾脏病理和临床疾病有关。
活跃性的LN患者和非活跃性LN还有健康对照相比,活跃性LN患者的尿液D-二聚体、纤溶酶、TF(组织因子)和TFPI(组织因子途径抑制物)均升高。所有四种蛋白质均与全身疾病活动性和肾脏疾病活动性相关。重要的是,尿纤溶酶在区分活跃性LN和非活跃性疾病方面表现最好,甚至比抗dsDNA和补体C3等传统标记还要好。此外,与抗dsDNA和补体C3相比,尿纤溶酶和TFPI的组合显示出比尿纤溶酶更高的特异性和阴性预测值。
尿纤溶酶明显表现良好,具体优势如下:(a)与SLICC(系统性医院临床肾活动评分)和肾脏SLEDAI(肾脏SLE疾病缓解指数)的正相关性最强,与eGFR的负相关性最强;(b)它在区分活动性肾病患者方面提供了最佳的区分能力且具有最高的AUC值;(c)在多变量分析中,在调整了年龄,性别和种族之后,尿纤溶酶成为eGFR的最强独立预测因子;(d)通过无监督贝叶斯网络分析,纤溶酶再次成为对临床指标和eGFR影响最大的变量。在狼疮性肾炎中,凝血和纤溶瀑布似乎都被上调,两种瀑布的蛋白都出现在尿液中。总的来说,尿纤溶酶是狼疮性肾炎中eGFR和肾脏疾病状态的最强的独立预测因子。参考文献:Urinarypro-thrombotic,anti-thrombotic,andfibrinolyticmoleculesasbiomarkersoflupusnephritis.ArthritisResTher.Jul8;2():76.编辑:大树
配图:子陌
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