狼疮性肾炎的发病机制RIP3依赖性坏死和

编译者：赵倩倩，医院临床免疫科

摘要

RIP3的激活导致坏死作用和NLRP3炎症小体通路的激活。RIP3在狼疮性肾炎(LN)中的活化尚未被研究。

在本研究中，RIP3和坏死途径激活在IV类LN患者的肾活组织切片中的足细胞中被证实，在易发生狼疮的NZM和MRL/lpr小鼠的病变肾脏中也被证实。

RIP3的激活伴随着坏死通路的效应分子MLKL的激活，以及NLRP3炎性小体通路的效应分子caspase-1的激活。在NZM小鼠中，随着LN的发生，可以很容易地检测到RIP3的足细胞活化，提示这种活化可能在LN的发病机制中发挥重要作用。

GSK是一种RIP3特异性抑制剂，通过下调足细胞RIP3的激活，抑制MRL/lpr小鼠LN的发育，降低脾脏大小、重量和抗dsdna抗体滴度。感染LN的NZM小鼠的混合血清中的IgG在足细胞细胞系中诱导坏死途径和NLRP3炎性小体活化，而这种活化被GSK特异性阻断。

这些结果表明，LN期间足细胞坏死通路和RIP3依赖的NLRP3炎性小体通路被激活。抑制RIP3激酶可能是治疗LN和系统性红斑狼疮(SLE)的一种新的治疗方法。

参考文献：

Pathogenesisoflupusnephritis:RIP3dependentnecroptosisandNLRP3inflammasomeactivation.Abstract

RIP3activationleadstoactivationofnecroptosisandtheNLRP3inflammasomepathways.TheactivationofRIP3inlupusnephritis(LN)hasnotbeeninvestigated.Inthisstudy,RIP3andnecroptosispathwayactivationsweredemonstratedinpodocytesinrenalbiopsiesfrompatientswithclassIVLNandinthediseasedkidneysfromlupus-proneNZMandMRL/lprmice.RIP3activationwasac







































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