红斑狼疮家族中的“甲级战犯”系统性红斑狼疮，由于其病因和发病机制至今尚不明确，临床表现变化多端，多系统、多器官受损，死亡率高，是世界公认的难治病。不过，好在这个世界存在一物降一物的规律，经过科学家们多年的努力，如今终于找到了系统性红斑狼疮的克星了！在告诉你这一好消息后，我们先来认识系统性红斑狼疮是何方神圣。
爱找中青年仙女麻烦的“甲级战犯”
中青年仙女们注意啦，若面部出现红色的斑疹，范围局限于两侧面颊部、鼻梁部，边缘清楚，皮疹外形呈蝴蝶状（蝶形红斑）或盘状（盘状红斑），应提高警惕，当心系统性红斑狼疮来侵袭！在认识系统性红斑狼疮之前，我们先来认识一下其“家族长”红斑狼疮。
红斑狼疮（LE）是一种典型的自身免疫性结缔组织病，具有全身性、慢性进行性、反复发作和缓解等特征，发病人群多见于15～40岁女性，男女之比约为1：9。红斑狼疮可分为盘状红斑狼疮（DLE）、亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）、系统性红斑狼疮（SLE）、深在性红斑狼疮（LEP）、新生儿红斑狼疮（NLE）、药物性红斑狼疮（DIL）等亚型。系统性红斑狼疮是最常见也是最严重的一种类型，是红斑狼疮家族中的“甲级战犯”。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种多发于中青年女性的累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，但近来老年人的发病率也有上升趋势。系统性红斑狼疮之所以多了“系统性”三个字，表明它是一种全身性疾病，可以累及人体几乎所有器官组织，包括头发、皮肤、血液系统、肾脏、肺脏、心脏、肝脏、胃肠道、神经系统等，造成多系统损害，甚至可危及患者生命。而“红斑”二字，道出了此病是一种外在的皮肤损害，主要表现在脸部的盘状红斑、蝶形红斑等。那么，为什么要用“狼疮”一词呢？
“狼疮”（LUPUS）一词来自拉丁语，它有两层含义：第一层含义是，此病会导致患者脸颊部或其他区域皮肤出现皮肤损害，顽固而且难治，皮肤不断遭到破坏，晚期甚至会造成毁容，从而使患者面容变形，好象狡猾的狼。第二层含义是，这种病很凶险，像一头凶猛的狼，而且极易复发，迁延不愈，出没无常，又跟狼一样狡猾。
系统性红斑狼疮起病大多在春季。绝大多数患者发病时就有多系统损害表现，少数患者由其他类型的红斑狼疮发展而来。部分患者还同时伴有其他的结缔组织病，如硬皮病、皮肌炎、干燥综合征等，形成各种重叠综合征。系统性红斑狼疮可由于狼疮肾炎、狼疮脑病及长期大量使用药物的副作用而危及患者生命。
传统疗法疗效不理想且费用高
糖皮质激素和免疫抑制剂是传统疗法治疗系统性红斑狼疮的主要治疗手段。但是，这种治疗不仅副作用大，而且对部分患者无效，有的治疗费用还非常昂贵。
糖皮质激素具有强有力的抗感染作用和免疫抑制作用，能缓解急性期症状，逆转病情，是治疗系统性红斑狼疮的基础药。近年采用的激素冲击疗法提高了危重症的缓解率，但激素也有不少毒副作用，如导致肥胖、高血压、糖尿病、消化道溃疡、骨质疏松、股骨头无菌性坏死等。
自身免疫反应对系统性红斑狼疮的发生、发展有密切关系，临床上常用免疫抑制剂治疗系统性红斑狼疮，常用的免疫抑制剂有环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、雷公藤制剂等。这些药物的毒副作用较多，如：胃肠道反应，血液、泌尿系统损害，影响生育，脱发，增加肿瘤发生率等。
大剂量人体免疫球蛋白静脉注射，通过抗体封闭作用来治疗激素和免疫抑制剂不能控制的难治性系统性红斑狼疮，国内外均有成功经验。但是，这种疗法对不同的患者疗效差异很大，也有一定的毒副作用，而且治疗费用昂贵，推广应用受到很大限制。
系统性红斑狼疮作为一种顽固性疾病，现在也用一些治疗自身免疫类疾病的单抗药物来进行治疗。但是，医药费用大概需要40万到50万元，而且还不能根治，给患者带来了极大的痛苦和负担。
干细胞疗法带来希望
不过，好消息是，随着干细胞与再生医学的发展，科学家们发现，被称为“万用细胞”的干细胞尤其是间充质干细胞（MSC）犹如战神，在治疗难治性疾病方面具有很大潜力。随着科学家们对间充质干细胞的不断深入研究，间充质干细胞已越来越多地应用于临床研究与实践。
间充质干细胞可通过调节淋巴细胞功能，诱导免疫耐受，抑制自身免疫反应等机制发挥治疗作用。系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，用间充质干细胞干细胞治疗可谓“对症下药”。与传统疗法相比，间充质干细胞移植疗效确切，尤其是对顽固耐药的系统性红斑狼疮效果良好，对肝、肾的毒性较小。
间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮可能的机制是：间充质干细胞输注入患者体内后，可重建骨髓造血微环境，修复系统性红斑狼疮患者造血干细胞的缺陷，并调节T细胞、B细胞功能和炎症性细胞因子分泌，抑制自身反应性抗体如IG-G、IG-M、抗ds-dna抗体和循环免疫复合物的产生，延缓或逆转狼疮肾病理改变，而到达治疗或缓解系统性红斑狼疮、减少免疫抑制药物应用的目的。
此外，间充质干细胞移植治疗具有以下优势：不发生排斥反应，移植成功率高，安全性高；移植前无需清髓处理，无感染等并发症；治疗效果好，移植后可长期发挥作用；费用低，住院时间短。因此，在临床试验中，间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮效果显著。
临床研究效果显著
在一项荟萃分析中，从中文期刊数据库和中华期刊数据库中查找干细胞治疗系统性红斑狼疮资料，共计例接受干细胞移植治疗。总体自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮患者1年内有效率达93.3%，复发率2.2%。1年后复发率7.3%。自体骨髓干细胞移植以及异体骨髓间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮患者近期临床效果好，随访1年无复发，无移植相关死亡。
年，医院风湿免疫科为21位系统性红斑狼疮患者静脉回输脐带间充质干细胞，显著地降低了系统性红斑狼疮患者尿蛋白水平，降低了患者的疾病活动度，降低了系统性红斑狼疮疾病活动指数评分。
年6月，国际学术期刊ArthritisResearchTherapy在线发表了医院、医院医院、医院等多家研究中心署名研究论文，报道了一项用脐带间充干细胞移植治疗严重系统性红斑狼疮的多中心临床研究。
该研究中的四个临床中心入组40例严重系统性红斑狼疮患者。在第1天和第7天，采用同种异体的脐带间充质干细胞静脉注射进行治疗。主要考察的是安全性方面，其他考察还包括主要临床响应、部分临床响应以及复发率。临床反应指数包括SLEDAI分值、BILAG分值、以及肾功能指标。患者总的生存率为92.5％（37/40），脐带间充质干细胞移植后患者的耐受性良好，且无观察到与移植相关的不良事件。13例和11例患者分别在之后12个月的随访中完成了MCR(13/40，32.5%)和PCR（13/40，32.5％）的统计。
在最初的临床反应之后，有3例和4例病人分别在随访的第9个月和12个月时疾病复发。在随访的3、6、9和12个月时，患者SLEDAI评分显著减少。在随访的3个月时，患者总BILAG分值显著降低并在此之后的随访过程中持续减少，肾脏、造血和皮肤系统的BILAG分值显著改善。
对于那些有系统性红斑狼疮肾炎的患者，24小时蛋白尿在移植之后下降，与随访9月与12月时具有统计学差异。在第6个月时，血清肌酐和尿素氮下降到最低水平，由于有7例复发的病人，这些数值在9月和12月时略微上升。
此外，移植之后血清白蛋白和补体3有所增加，在随访的第6个月达到顶峰，然后在第9和12月随访时，略有下降。血清抗核抗体、抗双链DNA抗体在MSCT之后下降，与随访的第3个月时有统计学差异。
该临床研究显示脐带间充质干细胞移植能够对系统性红斑狼疮患者产生满意的临床疗效，然而，一些病例在治疗6个月后复发，说明有必要在治疗6个月后再次进行移植治疗。
Sun等进行了一个采用脐带来源间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的无对照临床研究。从年4月到年7月，共有16名活动性系统性红斑狼疮患者（标准疗法治疗无效或者是出现危及生命的胃肠道并发症）入组，所有患者均做到知情同意后方进行脐带来源间充质干细胞输注。移植后平均随访时间为15个月（3-28个月）。
该研究结果显示，SLEDAI评分、血清中ANA水平、antidsDNA抗体、血清白蛋白、补体C3和肾脏功能均有显著改善。伴随临床症状缓解，观察到了外周调节性T细胞的增加，以及Th1和Th2相关细胞因子间平衡的重建。所有患者的疾病活动性均显著降低，未观察到复发或治疗相关的死亡情况出现。研究表明，脐带来源间充质干细胞移植可以降低疾病活动性，改善血清学指标并稳定促炎性因子。
张华勇等报道了11例间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮的病例，11例患者间充质干细胞移植后随访1-13个月，所有患者SLEDAI评分降低，24小时尿蛋白定量水平降低血清补体C3升高，ANA滴度降低，2例肾功能不全患者血肌酐轻度下降，5例低蛋白血症患者血清白蛋白上升，所有患者均无移植相关并发症。
Zhou等在研究系统性红斑狼疮治疗时提出，由于这类疾病的复杂性，健康供者来源的间充质干细胞相对于患者自体来源的间充质干细胞更具治疗优越性。通过观察人骨髓来源的MSC对MRL/lpr老鼠的自身免疫性病理改善，证明了健康供者来源的间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的优越性。
近年来，随着干细胞与再生医学的发展，干细胞在治疗疾病，尤其是一些难治性疾病，展现出巨大的潜力。作为难治性疾病的系统性红斑狼疮，未来也有望被“战神”干细胞攻克，让它投降缴械。希望你把这篇文章分享给身边的系统性红斑狼疮患者，给他们带去希望，让他们看到曙光。
长按
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