本期风湿周刊为大家整理系统性红斑狼疮（SLE）病因、诊断、治疗、预后相关研究动态（此次筛文时间节点为：.4.15-.6.30）。
治疗
Voclosporin联合常规免疫抑制剂治疗可提高狼疮性肾炎患者的完全肾脏反应率
Lancet
IF：60.
当前，狼疮性肾炎（LN）标准治疗方案的完全肾脏反应率大多令人失望，并伴有相当大的毒性，其中大部分是由于在治疗的初始阶段使用高剂量类固醇。Voclosporin是一种新型钙调神经磷酸酶抑制剂，被批准用于治疗成人LN，在Ⅱ期试验中提高了狼疮性肾炎患者的完全肾脏反应率。该研究旨在进一步评估Voclosporin治疗狼疮性肾炎的有效性和安全性。
这项多中心、随机、双盲的Ⅲ期试验在27个国家共家医院和诊所进行，纳入了例根据美国风湿病学会（ACR）标准诊断为SLE伴LN，且2年内肾活检显示III、IV或V级（单独或联合III或IV级）的患者。以吗替麦考酚酯（MMF，1g，2次/d）和快速减量的低剂量口服类固醇为基础治疗，患者被随机分配（1:1）口服Voclosporin（n=，23.7mg，2次/d）或安慰剂（n=）。
主要终点是52周时的完全肾反应，即尿蛋白肌酐比值为0.5mg/mg或更低、肾功能稳定（指肾小球滤过率≥60mL/min/1.73m2或与基线相比，未确认的肾小球滤过率下降20%），未使用急救药物管理，在主要终点评估前连续3天或3天以上，或在第44至52周期间连续7天或7天以上，每天使用不超过10mg强的松的量。
结果显示，与安慰剂组相比，Voclosporin组在第52周达到完全肾脏反应的患者更多（41%vs23%，优势比2.65，95%CI：1.64~4.27，P0.)（图1）。而两组之间的不良事件发生率相当，Voclosporin组和安慰剂组各有21%的患者发生了严重不良事件，涉及感染的常见的严重不良事件为肺炎。在研究或研究随访期间共有6例患者死亡（Voclosporin组1例，安慰剂组5例），研究人员认为所有导致死亡的事件与试验药物无关。
图1完全和部分肾脏反应终点
该研究纳入的患者为活检证实为活动性LN患者，反映了真实世界的临床实践。数据表明，与单独使用MMF和低剂量类固醇相比，Voclosporin与MMF和低剂量类固醇联合使用在临床和统计学上的完全肾脏反应率更高，具有更好的安全性，这证实了在Ⅱ期试验中观察到的早期治疗反应和总体治疗功效。Voclosporin的Ⅱ期和Ⅲ期临床研究的综合结果是治疗活动性LN的重要进展。
参考文献：RovinBH,TengYKO,GinzlerEM,etal.Efficacyandsafetyofvoclosporinversusplaceboforlupusnephritis(AURORA1):adouble-blind,randomised,multicentre,placebo-controlled,phase3trial.Lancet.May29;():-.doi:10./S-(21)-X.
BTK抑制剂Fenebrutinib治疗SLE未达到主要终点
ArthritisRheumatology
IF：9.
Fenebrutinib（GDC-，FEN）是一种非共价、口服、高选择性的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这项随机、安慰剂对照、多中心的II期研究评估了FEN的疗效、安全性和药效学。研究人员将来自12个国家、44个地点的例接受标准治疗的中度至重度活动性SLE患者随机分配至安慰剂、FENmgQD组或FENmgBID组。建议从0~12周（W0~W12）和W24~W36逐渐减少皮质类固醇。主要终点是第48周的SLE应答者指数（SRI-4）应答的患者比例。
在第48周，与安慰剂组（SRI-4反应率：44%，BICLA应答率：41%）相比，FENmgQD组的SRI-4反应率和BICLA应答率分别为51%（P=0.37）和53%（P=0.），FENmgBID组分别为52%（P=0.34）和42%（P=0.）。尽管FENmgBID组的严重不良事件更频繁，但所有组的安全性结果相似。
与安慰剂组相比，接受FEN治疗的患者的BTK依赖性浆母细胞RNA特征、抗dsDNA抗体、总IgG和IgM水平降低，而补体C4增加。虽然FEN具有可接受的安全性特征和强烈的通路抑制证据，但其仍未达到主要终点SRI-4。
参考文献：IsenbergD,FurieR,JonesNS,etal.Efficacy,Safety,andPharmacodynamicEffectsoftheBrutonsTyrosineKinaseInhibitor,Fenebrutinib(GDC-),inSystemicLupusErythematosus.ArthritisRheumatol.May27.doi:10./art..
Anifrolumab治疗SLE具有长期安全性和耐受性
ArthritisRheumatology
IF：9.
Anifrolumab是一种全人源IgG1κ单克隆抗体，以高特异性和亲和力与I型干扰素（IFN）受体结合，可抑制IFN反应性基因表达以及下游炎症和免疫过程。MUSEIIb期随机对照试验（RCT）显示，Anifrolumab可改善SRI-4、英国狼疮评估组指数（BILAG）、皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数（CLASI）以及肿胀和压痛关节计数。这项为期3年、多国、开放标签的扩展研究旨在评估anifrolumab在中重度SLE患者中的长期安全性和耐受性以及anifrolumab的免疫原性。
成人SLE患者共接受48周anifrolumab或安慰剂治疗，随访12周。患者最初每4周静脉注射mganifrolumab，根据MUSE试验中确定的获益/风险状况，减至每4周mg。每月评估一次不良事件（AE）。探索性终点包括SLE疾病活动指数0（SLEDAI-2K）、系统性狼疮国际合作诊所/美国风湿病学会损害指数（SDI）、药效学和健康相关生活质量（HRQoL）。
在完成RCT的例患者中，例（88.6%）参加了开放标签扩展研究，其中例（63.8%））完成了3年的治疗。大约69.7%的患者在开放标签扩展治疗的第一年报告≥1AE。3年内严重AE和特别
