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研究进展狼疮性肾炎的维持治疗,AZA

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最常见的内脏损害,肾脏病变的严重程度直接影响SLE的预后。年3月发表在《AnnRheumDis》的一项由比利时、英、法等国科学家进行的研究,比较了硫唑嘌呤(AZA)和吗替麦考酚酯(MMF)作为狼疮性肾炎维持治疗效果的长期随访数据。

该研究共入组例患者,入选标准为:年龄满14周岁;符合系统性红斑狼疮诊断标准且经肾穿活检证实为III,IV,Vc或Vd增生性肾小球肾炎;24h蛋白尿≥0.5g。进行为期10年的随访,记录患者的生存率、肾功能、24小时蛋白尿、肾炎复发和其他结局的数据,其中13例失访。

入选对象均接受甲强龙mg*3d冲击治疗。第4天开始给予0.5mg/kg/d强的松*4周后,每两周减2.5mg/d,第24周后减量至7.5mg/d,第52周减量至5mg/d,第76周可考虑进一步减量或停用激素。所有入选对象均每两周接受一次静脉环磷酰胺0.5g,共6次。第12周开始随机分组,给予AZA(靶剂量为2mg/kg/d),或MMF(靶剂量为2g/d)。共应用AZA或MMF5年。5年后由患者及医生共同决定是否继续应用。对于24h蛋白尿≥3g/d的患者必须应用ACEI,其他患者强烈推荐使用。

结果显示,应用AZA及MMF两组患者在死亡率、ESRD、24h蛋白尿、肾炎复发等方面均未显示明显差异。

另外,根据患者末次随访肌酐是否大于基础肌酐的%分为长期预后良好组(n=83)及长期预后不佳组(n=21),发现长期预后良好组患者其在3月、6月、12月时的蛋白尿下降更明显。以末次肌酐是否>1.4mg/dl或eGFR是否<60ml/min/1.73m2作为结局判断标准,亦是如此。若将早期蛋白尿下降至≤0.5g/d作为预后良好预测指标,其在3月、6月及12月的阳性预测值分别为89%(24/27),90%(38/42),92%(47/51);但是蛋白尿>0.5g/d对结局的阴性预测不尽人意,在3月、6月、12月时分别为21%、29%及32%。采用三种不同的标准(蛋白尿<0.5g/d;蛋白尿<0.5g/d+肌酐<基础%;蛋白尿<0.5g/d+肌酐<基础%+尿RBC<5/HPF)对完全缓解(CR)进行定义,12月时CR对长期预后良好的阳性预测值分别为92%,94%及93%。因此,作者认为早期蛋白尿下降可以作为长期预后良好的阳性预测指标。

(点击图片可放大)

作为一项长期临床研究,MINTAIN肾炎试验的长期随访数据并未发现在增生性狼疮性肾炎维持治疗方面,MMF优于AZA。此外,本实验证实了早期蛋白尿降至0.5g/d以下对长期良好肾结局具有高阳性预测值,但早期蛋白尿大于0.5g/d并不能说明患者肾脏结局较差。

参考文献:

1.DooleyMA,JayneD,GinzlerEM,etal.Mycophenolateversusazathioprineasmaintenancetherapyforlupusnephritis.NEnglJMed;:–95.

2.TamirouF,DCruzD,SangleS,etal.Long-termfollow-upoftheMAINTAINNephritisTrial,







































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