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带你走进狼疮性肾炎初探

系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一个全身性疾病。它常带来肾脏问题,即为狼疮肾炎(lupusnephritis,LN)。LN带来更高的死亡率、残疾率。如何控制LN成为改善中-重症狼疮患者预后的主要挑战。

LN的流行病学

诊断为SLE的患者中最终约50%的患者会出现肾脏损伤,但不同族裔有较大差异。研究发现,对比白人,非洲裔、西班牙裔、亚裔的SLE病人更易有LN。而且,非洲裔、西班牙裔LN的尿蛋白量更多,肾损伤更严重,预后更差。来自中国肾脏病学界的研究证实:中国SLE有较高比率的LN。LN是中国继发性肾炎里的第一大病因。而且,部分患者以大量蛋白尿、低蛋白血症等肾脏病表现起病,而不是先有皮疹、骨骼肌肉痛等典型SLE表现。除族裔,性别、年龄也有较大影响。来自美国的研究发现SLE患者群体里,男性、较年轻更易得LN。而且,通常男性、年轻者的病情更重。其原因尚不清楚。(非洲裔SLE患者更易得LN,且病情更重)

狼疮肾炎的临床表现

LN最常见的肾脏损伤标志是血尿、蛋白尿。部分病人一开始即有血肌酐上升。通常来说,血肌酐上升预示肾脏功能衰退,即肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate,GFR)下降。蛋白尿、GFR下降会带来严重的全身性问题。一般来说,尿白蛋白量越高则GFR的下降速度越快。当GFR下降到15ml/min以下则即为终末期肾病(end-stagerenaldisease,ESRD),通俗的说是尿毒症。ESRD的死亡率较普通人显著增加。尽管今天已有血液透析等肾脏替代治疗。美国的数据提示血液透析患者的1年、2年及5年生存率大约分别为81%、65%和34%。即便GFR正常,高尿白蛋白也提示更高的心脑血管疾病(心梗死、脑卒中)风险。因此,对于LN病人来说,降低尿白蛋白量、保护肾脏、延缓慢性肾病进展是非常重要的治疗目标。(血液透析是重要的肾脏替代治疗措施)

肾脏活检的价值

那么是不是单独看蛋白尿、血肌酐就足够了呢?研究发现:单纯根据尿检、临床症状来判断,会低估狼疮的肾脏真实受累率。因为一些患者有明显的肾脏病理异常,但却没有尿检异常等肾脏受累的临床征象。例如,医院对所有SLE患者都进行了肾脏活检---无论其是否存在肾脏受累的临床征象。其中有86例无肾脏受累迹象。他们中13例(15%)存在Ⅲ型或Ⅳ型狼疮性肾炎,9例(10%)出现Ⅴ型(膜性)肾炎。而且,膜性LN也是异类。膜性LN常有大量蛋白尿、低蛋白血症的肾病综合征表现。但是,同样大量蛋白尿,膜性肾病却较少进入尿毒症。基于此,膜性LN在使用激素、免疫抑制剂时相对保守。(具体可以参考《单纯膜性狼疮肾炎的合理化治疗》)因此,根据尿检、血肌酐等来判断肾脏受累状况,并予以经验性治疗是不妥的。来自肾脏病学界的共识,肾脏活检改变了约30%肾脏病人的经验性治疗方案。肾脏病学界有一个普遍的肾脏活检指征。但LN有些不同。目前普遍认可的LN肾脏活检指征:1.24小时尿蛋白定量大于mg,或者尿白蛋白/尿肌酐比值大于mg/g(使用标准国际单位制即为34mg/mmol)。2.血肌酐超正常值,或者计算出来的肾小球滤过率下降。3.尿沉渣发现细胞管型。4.尿沉渣多次检查发现血尿持续存在:即每高倍镜视野下有不少于5个红细胞,其中大部分为异形红细胞。但要排除处于经期的女性,因其尿液可能被经血污染。5.治疗后,尿蛋白量下降不明显或者血肌酐进行性增高者。(肾活检概念图)有研究证实:发现上述指标之一,却推迟肾脏活检会带来严重不良后果!有一项纳入91个临床怀疑LN的病人的对照试验。一些病人在临床怀疑LN后6个月甚至更长时间行肾活检。「推迟肾活检」要比「及早肾活检」者有更高比率的ESRD病人----推迟肾活检的为47/患者年,而更早行肾活检的患者为14/患者年。应提醒医生、病人的是:为全面了解LN的病理表现,减少取样误差,理想状况下病理学标本应至少包括25个肾小球。然而这并不是经常能做到的,所以最低要求为10个肾小球。(理想有25个肾小球,最低10个肾小球,参考2)

狼疮肾炎的病理分类

根据目前新的肾脏病理分类原则,狼疮肾炎(LN)被分类到「免疫复合物性肾小球肾炎(immune-







































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