做药难，做新药更难。
在新药领域，肿瘤药物、阿尔兹海默症和红斑狼疮等疾病领域则又是全球公认难肯的骨头，欧美制药巨头对其的研究也是步履蹒跚，几十年难出一款新药。
然而就在这几个领域，最近一两年陆续有国产药物被批准，相关临床结果甚至优于国外同行。从一味仿制，到仿创结合，再到独创新药，仿佛间国内新药研发在一夜之间遍地开花。
当然对于狂飙中的中国新药研发的总有不同的声音，点赞也好，质疑也罢，就像每一个篇章的开端总有这样那样的波澜，但是你无可否认的是中国创新药进行时。
中国速度的PD-1药物研发当今药坛，逢肿瘤药物必谈PD-1/L1药物，目前全球共批准9个PD-1/L1药物，其中3个来自中国，并且国产药物和进口药物在国内批准时间相差仅半年，这在以前是不可想象的。
年12月17日，君实生物PD-1单抗特瑞普利上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者。从年3月8日递交上市申请，到以优先审评方式获批，第一家国产PD-1的中国上市审批过程历时天，中国新药逐渐用的世界的速度来影响自己的速度。
上市之后，特瑞普利至今已在中国、美国、新加坡等国家和地区开展了覆盖鼻咽癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、食管癌等14个瘤种的30多项临床研究。在今年的第22届CSCO学术年会上，君实生物也分享了公司自主研发的抗PD-1单抗特瑞普利针对膀胱尿路上皮癌和非小细胞肺癌两项适应症的2期研究，研究取得了骄人的阶段性成果。此外多个联合治疗治疗结果显著优于标准治疗，相关结果发表在顶级杂志JournalofClinicalOncology。未来我们可以想象的是，中国新药又将会用中国速度影响时间速度。
年12月24日，信达生物制药与礼来制药宣布，双方共同开发的PD-1抗体信迪利单抗注射液正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗，成为本土第二款PD-1药物。
年1月1日，国际顶级医学期刊《TheLancet》的子刊《柳叶刀子刊血液病学》以封面文章刊登了ORIENT-1的关键数据，ORIENT-1是迄今为止中国入组人数最多的复发或难治性经典型例霍奇金淋巴瘤（cHL）研究，一共招募了96位放疗与ASCT在内的≥2线治疗失败的中国cHL患者。
▲信迪利单抗临床结果以封面文章发表于国际顶级医学期刊《TheLancet》的子刊
（VOLUME6,ISSUE1,PE12-E19,JANUARY01,）
研究结果表明，信迪利单抗的客观缓解率高达80.4%，疾病控制率高达97.8%，一年期持续缓解率和无进展生存率分别为66.5%和62.7%。这一结果表明，信迪利单抗甚至优于纳武利尤单抗（Nivolumab）治疗复发难治cHL66%的客观反应率与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）临床研究结果与之相似。作为全球首个从酵母展示平台筛选的得到的单抗新药，信迪利单抗真正体现了差异性和优越性。
专注融合蛋白换来差异新药年9月苏州召开的第四届医药创新和投资大会，作为国内首个自主研发的红斑狼疮药物，荣昌生物公布了BLyS和APRIL双靶向抗体融合蛋白泰它西普（RC18）的临床数据，在个患者的红斑狼疮三期临床中，泰它西普在高剂量组的主要临床终点第48周的SRI-4达到了70%，远远超过了国外同行的数据。受此积极临床数据，近日荣昌生物也正式提交泰它西普（RC18）的上市申请。
▲泰它西普在主要临床终点SRI-4
（第四届医药创新和投资大会）
事实上系统性红斑狼疮由于疾病机理复杂，近几十年来几乎没有太大进展。年在基因组学应用药物研发的背景下，50年来的首个狼疮药物贝利木单抗也仅是基于有限的疗法获得批准（贝利木单抗诞生记）。近半年来国内外掀起了一股红斑狼疮药物研发的热潮，泰它西普的惊艳数据让狼疮这一难治领域中有个中国新药的身影。
年7月，60年来全球唯一一个系统性红斑狼疮新药贝利木单抗在中国获批上市；年8月，阿斯利康宣布靶向IFN单抗药物anifrolumab，治疗系统性红斑狼疮的III期研究TULIP2达到主要终点；年9月，泰它西普获得美国进行二期临床试验(IND)的许可。年9月，罗氏宣布其治疗狼疮性肾炎的CD20抗体Obinutuzumab基于二期临床数据的结果，获得突破疗法认定（BTD）。
这几年来，狼疮药物开发也基本都是老瓶装新酒，在老的靶点上进行微创新，反倒是取得一些的积极的结果。B细胞膜上有3个受体，分别是BAFF-R、BCMA和TACI，其中TACI还有另外一个ligand即APRIL。因而TACI也被作为自身免疫病的重要靶点。早前Merck从Zymogenetics引进一款TACI的Fc融合蛋白Atacicept，但临床进展一直缓慢。
泰它西普继承了Atacicept的设计思路，并做了微调，或许是这样的微创新带来了临床的差异。TACI结构部分，Atacicept采用了胞外区30-位氨基酸，泰它西普采用13-位氨基酸，稍长于前者。Fc结构部分，泰它西普仅在铰链区少用了5个氨基酸，且5个突变位点则沿用Atacicept的设计。（泰它西普研究报告）
▲泰它西普和Atacicept的结构比较
（WHOINN）
泰它西普的发明人房健民博士一直专注于融合蛋白药物的开发，融合蛋白基于成药性差一直是重组蛋白领域难啃的骨头，多个泰它西普类似的药物相继停止研发，只有房博士基于融合蛋白特定的理解始终进行项目推进。值得注意的是，房健民博士另外一个成功案例是康弘药业的重磅药物康柏西普。再生元设计VEGF融合蛋白时，采用了VEGFR1的domain2和VEGFR的domain3，房健民博士则多融合了VEGFR的domain3，从而得到了康柏西普，后授权给康弘药业，该药物目前也在美国进行三期临床研究。
独特机制GV-撬动全球阿尔兹海默症市场就在昨天11月2日，据国家药监局
