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系统性红斑狼疮患者在妊娠期和哺乳期的安全

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系统性红斑狼疮(SLE)是一种由机体自身免疫介导的慢性、反复迁延的多系统自身免疫病。这两种疾病均好发于育龄期女性,女性患者妊娠或分娩亦可能导致病情加重或恶化。在妊娠的整个过程中,病情活动性风险远高于药物的风险,因此患者仍需因疾病治疗需要或病情加重服用抗风湿药物[1]。

妊娠期患者用药安全问题非常重要,管理的关键是让患者使用与妊娠相容的药物。本文从药物安全性出发,对妊娠期和哺乳期SLE患者可安全使用的抗风湿药物进行汇总介绍。

01

羟氯喹

羟氯喹是SLE和结缔组织病女性患者的主要治疗用药,怀孕期间服用此药无致畸风险。此外,研究证据表明,怀孕期间继续服用羟氯喹可改善疾病症状。一项对例狼疮妊娠的回顾性研究发现:停用羟氯喹可能会导致狼疮发作风险加大[2]。同时,哺乳期女性也可继续服用该药[3],推荐剂量为mg,2次/d。

02

免疫抑制剂

环孢素(CsA)、他克莫司(Tac)和硫唑嘌呤被用于治疗SLE女性,特别是狼疮肾炎的诱导和维持期治疗。其中钙调 酶抑制剂CsA和Tac是孕期全程包括围孕期、妊娠早期、妊娠中晚期和哺乳期安全使用的药物,用于预防和治疗妊娠期SLE病情复发。移植内外科的大量文献表明,CsA、Tac不增加致畸风险。一项来自意大利的前瞻性研究结果显示妊娠期间自身免疫性疾病患者持续服用CsA有助于控制病情发展,且对胎儿生长发育、行为认知能力无不良影响。

硫唑嘌呤使用剂量不应超过2mg/kg/d,CsA和Tac使用时应注意监测血药浓度,同时,妊娠期由于药物分布容积的变化及肝脏代谢的增加,自妊娠中期开始,CsA和Tac的用药剂量需增加20%-25%[4-11]。

03

阿司匹林

阿司匹林对人体似乎无致畸作用且有可能降低子痫前期风险——一项大型研究得出如是结论,该研究共纳入例服用阿司匹林的妊娠期女性[12-13]。美国妇产科学会也建议对患有SLE和抗磷脂综合征的妊娠期和哺乳期女性患者使用该药,推荐使用剂量75~mg/d。

04

柳氮磺吡啶

柳氮磺吡啶用于治疗SLE患者的关节炎症。Meta分析表明妊娠期使用该药不会增加胎儿畸形的概率[14]。尽管有报告1例母乳喂养婴儿在其母亲服用柳氮磺吡啶后出现出血性腹泻,但该药哺乳期仍适用[15]。

05

其他药物

糖皮质激素、非甾体抗炎药、 合酶抑制剂、TNF-α受体阻断剂、生物制剂如利妥昔单抗、贝利木单抗、托珠单抗和阿巴西普在妊娠和哺乳期使用具有一定风险;来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚 和环磷 怀孕期间需禁用,这些药物在此均不作赘述。

参考文献:[1]AdelaCG,KristenY,BonnieLB.Pregnancyandmanagementinwomenwithrheumatoidarthritis,systemiclupuserythematosus,andobstetricantiphospholipidsyndrome.MedClinNorthAm;:–53.[2]ClowseMEB,MagderL,WitterF,etal.Hydroxychloroquineinlupuspregnancy.ArthritisRheum6;54(11):–7.[3]SectiononBreastfeeding.Breastfeedingandtheuseofhumanmilk.Pediatrics;(3):e–41.[4]deManYA,HazesJMW,vanderHeideH,etal.Associationofhigherrheumatoidarthritisdiseaseactivityduringpregnancywithlowerbirthweight:Resultsofanationalprospectivestudy.ArthritisRheum9;60(11):–.[5]Ekblom-KullbergS,KautiainenH,AlhaP,etal.Reproductivehealthinwomenwithsystemiclupuserythematosus

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