先天性甲状腺功能低下：分原发和继发
原发：TSH升高、又称散发克丁病或呆小病，由胚胎发育时甲状腺组织发育异常、缺如、异位，甲状腺合成多种缺陷如钠/碘基因缺陷致碘转运异常、过氧化酶缺陷、酪氨酸脱碘酶缺陷、甲状腺球蛋白合成缺陷等造成甲状腺激素分泌不足，导致机体代谢障碍生长迟缓和智力低下。
继发：TSH正常和低下，甲状腺先天发育缺陷或缺如；垂体转录因子基因缺陷（Pit-1基因Prop-1基因）和TSH受体缺陷（G蛋白a或β亚单位突变）
地方性甲状腺功能减退属于原发性甲减，胚胎期碘缺乏所致。
甲状腺素抵抗：与甲状腺受体（TR）β基因突变有关，常染色体阴性遗传。典型表现为甲状腺肿大伴血中甲状腺激素水平升高、TSH不被抑制，呈轻度增高；全身型（患者垂体和周围组织对甲状腺都有抵抗，临床表现为甲减）；垂体型（单一垂体对甲状腺激素抵抗，表现为甲亢）
临床表现：生长迟缓、智力落后、基础代谢低下
原发甲减典型表现：
1.生长缓慢甚至停滞，身材比例不均，运动智力落后；
2.特殊面容：淡漠、面苍黄臃肿、鼻宽低平、眼距增宽唇厚舌体厚伸舌，皮肤粗糙发干燥稀疏，腹大脐疝，脊柱畸形手足心发黄。
3.代谢低下：体温低、四肢凉、怕冷、心脏增大、心率缓慢低钝、喂养困难腹胀便秘；
特殊表现：假性肌肉肥大、聋哑、性早熟；
新生儿甲减特点：过期产＞g，喂养困难拒奶呕吐；胎粪排出延迟腹胀便秘脐疝；皮肤发花四肢凉心音低钝慢，生理性黄疸延长；
地方性甲减：智力落后、聋哑、肌肉运动障碍，可分为神经型和粘液水肿型；
迟发性甲减特点：发病年龄较晚，逐渐表现甲状腺功能不足症状；面色苍黄、表情淡漠、疲乏学习成绩下降；食欲减退、嗜睡、怕冷、少动、便秘、皮肤粗糙、粘液性水肿，病程长者出现生长落后。
诊断：典型甲减表现诊断不困难，对不典型可辅助以下检查：
1.血清甲状腺激素T3T4/TSH/FT3/FT4及甲状腺结合球蛋白；
2.甲状腺自身免疫球蛋白：甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、TSH受体抗体（TR-Ab）；
3.基础代谢率下降，胆固醇、心肌酶、肌酸激酶增高；
4.甲状腺B超、TC或I甲状腺扫描协助诊断甲状腺缺损发育不良或异位；
5.左腕骨正位片，心电图低电压、T波低平；
6.TRH刺激实验7ug/kg溶于2-3mlNS静注＞3min，静注前20min和静注后20min、60min分别取血测TSH浓度，正常人20minTSH开始增加，60min时降低，TSH基础浓度为0.5-5mU/L，增加值3-18mU/L（大于基础值2倍）；
原发甲减基础TSH值明显增高，对TRH反应增强。
下丘脑性甲减TSH基础值低于正常或接近正常，注射TRH后TSH20min时增高、60min持续增加；
垂体性甲减，TSH基础多数降低，注射TRH后TSH浓度无明显变化。
鉴别诊断：病理性黄疸、先天性巨结肠、21-三体综合征
粘多糖贮积症I型：肝脾大、面丑、肋骨飘带椎体舌状、尿甲苯胺蓝实验阳性；
软骨发育不良：四肢短小，智力正常X线长骨骨干变短干骺端变宽。
继发性甲状腺功能低下：下丘脑、垂体性甲减
治疗：预防食盐加碘，早诊断（＜3月）早治疗坚持终生治疗；L-甲状腺素50ug/片，维持量新生儿10ug/kg.d，婴幼儿8ug，儿童6ug/kg，干甲状腺片40mg/片，维持量2-6mg/kg.d；
定期复查甲状腺功能骨龄、检测身高体重。
儿童糖尿病：
以高血糖为特征的代谢异常的遗传异质性疾病，目前分I型，包括免疫介导性（IA型）和特发性（IB型）；2型糖尿病；妊娠糖尿病和其他类型的糖尿病；儿童绝大多数为I型糖尿病。
病因：遗传倾向的多基因病；机制复杂，环境和遗传交互作用导致胰岛素分泌不足和或胰岛功能缺陷。
I型糖尿病（免疫介导）：T1DM是在遗传易感基因基础上在外界因素作用下导致免疫调节失衡，由T淋巴细胞介导的以胰岛素β细胞损害为主要特征的器官特异性自身免疫性疾病；可能与饮食及病毒感染有关，柯萨奇病毒B组、巨细胞病毒、脑心肌病毒、轮状病毒；
II型糖尿病：T2DM多基因参与，遗传易感性与环境共同作用的结果，认为胰岛素作用受损是初始异常，后合并β细胞功能缺陷；高胰岛素血症和胰岛素抵抗在发生糖尿病之前十年可能已经存在，胰岛素抵抗有一定遗传倾向；BMI与血糖、胰岛素水平均呈正相关；青春期对胰岛素作用抵抗增加，导致高胰岛素血症，生长激素增加可能是青春期胰岛素抵抗的原因之一；危险因素：不健康的生活方式包括高热卡、高脂肪、高单糖、低纤维素饮食，导致肥胖、胰岛素抵抗、早发2型糖尿病。
2型糖尿病遗传倾向明显高于I型糖尿病，I级II级亲属2型糖尿病的发病率高达74-%
先天性肾上腺皮质增生症（CAH）常染色体阴性遗传病
由于肾上腺皮质类固醇合成某些酶缺乏使皮质醇分泌不足经负反馈刺激垂体分泌ACTH增多而导致肾上腺皮质增生。临床表现以不同程度的肾上腺皮质功能减退并伴有性征异常为特征。
21-羟化酶缺陷（21-OHD）最常见，占95%
1.单纯男性化型：21-羟化酶不完全缺陷，皮质醇和醛固酮分泌皆可达生理水平，由于合成过量雄激素而引起女性男性化畸形和男性假性性早熟表现。男性化表现：阴毛、腋毛、胡须早现痤疮皮糙肉厚肌肉发达，女性阴蒂肥大严重者外阴性别难辨；男性阴茎增大但睾丸不大至骨龄达12岁后可出现真性性早熟；幼年身高增长过快，骨龄超过同龄儿童，由于骨骺早闭最终身高矮小。
2.男性化伴失盐型：21-羟化酶严重缺乏，皮质醇和醛固酮分泌皆不足，临床以肾上腺皮质功能不全为表现，常生后1-2周出现精神萎靡、拒奶、呕吐，腹泻脱水消瘦呼吸困难甚至发绀即皮肤黏膜色素沉着。电解质紊乱：低钠、低氯高钾及代谢性酸中毒，女婴外阴两性畸形，男婴阴经增大但1岁内常不明显。常因诊断治疗不及时死亡。
3.非典型型（晚发型）儿童晚期或青春期才出现男性化表现，男孩痤疮、阴毛早现性早熟生长速度加快骨龄提前；女性初潮延迟月经紊乱或多囊卵巢与不育症等。
11β-羟化酶缺陷：占CAH5%，11-去氧皮质酮及雄激素分泌过多，潴钠排钾男性化高血压。
17a-羟化酶缺陷：少见，盐皮质激素合成增加，皮质醇和性激素合成受阻；患儿明显高血压、低血钾及碱中毒；由于肾上腺雄酮缺乏影响男胎儿性器官分化，使男孩出生呈女性表现，对女性无影响。
3β-类固醇脱氢酶缺陷：罕见，全部皮质醇激素合成受阻，新生儿期即可出现肾上腺皮质功能不全综合征，如不能及时诊断治疗早期死亡；男性性分化不全，尿道下裂，隐睾乳房发育等；女性轻度男性化。
诊断：有以下情况应考虑本病：
1.新生儿期无明显诱因出现呕吐、腹泻、脱水伴低钠高钾等电解质紊乱不易纠正；
2.新生儿生理性体重下降后体重不升或不满意；
3.皮肤色泽较黑或有黏膜色素沉着；
4.外生殖器难以辨认；
5.1岁后快速生长伴骨龄增速；
6.高血压、低血钾改变；
7.青春期无第二性征者；结合实验室检查。
实验室检查：
1、血生化及电解质：血糖、血钾钠氯CO2CP及血PH；
2、血和24h尿肾上腺皮质激素代谢产物测定：血皮质醇（F）、肾素（PRA）醛固酮（Aldo）脱氧皮质酮（DOC）脱氢异雄酮（DHEA）、睾酮（T）；尿17-羟类固醇（17-OHCS）尿17-酮类固醇（17-KS）及孕三醇；其中17-KS反应肾上腺皮质分泌雄激素指标。
3、17-羟孕酮：对21-羟化酶有诊断价值，当＜6.1mmol/L可排除诊断，＞30.3mmol/L可确诊。
4、非典型21-羟化酶缺陷诊断需ACTH刺激实验，新生儿0.1mg；＜2岁0.15mg；＞2岁0.25mg注射前后30/60分钟取血测定17-OHP，正常＜9.1nmol/dl，若＞30.3nmol/dl可确诊。
5、骨龄测定：CAH骨龄明显增速；
6、对性别难辨需进行染色体检测
7、肾上腺B超或CT；
8、新生儿脐血17-羟孕酮可筛查21-羟化酶缺陷以早诊断。
治疗：糖皮质激素醋酸可的松20-25mg/m2.d分三次口服，各项指标正常后逐渐减量至最小维持量10-15mg/m2.d，最好一次在凌晨3点；晚发型可用地米0.25-0.5mg每日或隔日一次。
盐皮质激素：DOCA1-2mg或口服9a-氟氢可的松0.05-0.1mg，无盐皮质激素时较大儿童可口服氯化钠胶囊2-4g/d，
肾上腺危象及应激治疗：
1.5-10%GNS20ml/kg或等张糖2:1（2NS：1份1/6mol/L乳酸钠，新生儿需用1.4%NaHCO3代替乳酸钠），第一日总量89-ml/kg给钠10mmol/kg
2.氢化可的松5-10mg/kg每6h一次；
3.必要时血浆10ml/kg，盐皮质激素同前；忌钾；
第二日病情好转后糖皮质激素可酌情减量根据电解质和脱水纠正情况给予调整治疗。
4.在感染、手术、创伤情况下增加糖皮质激素2-3倍，严重应激可增加10倍剂量；
5.控制感染去除病因；
6.外科矫正畸形。
甲状旁腺功能减退：合成和分泌的甲状旁腺激素（PTH）不足导致钙磷代谢异常。
病因：
1.新生儿暂时性甲旁减；
2.原发性甲状旁腺功能减退症（先天性常染色体显性遗传、家族性常染色体显性、隐性或X连锁阴性等多种遗传）
3.获得性甲状旁腺功能减退症；
4.低镁血症（肠道吸收减少、肾脏丢失增加）
5.假性甲状旁腺功能减退症；
遗传性球形细胞增多症红细胞膜缺陷常染色体显性遗传，少数为常染色体阴性。
红细胞膜蛋白基因缺陷致膜蛋白缺失或减少，膜脂质不稳使红细胞表面积减少，钠离子通透性异常增强，使钠离子及水分进入变成球形。红细胞膜钙离子钙ATP酶活性降低，使钙沉积于膜使失去柔韧性，细胞通过脾窦内径较小时在脾内被滞留破坏。
红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病）X不完全显性遗传病，位于Xq28,男性高于女性。
分五大类：酶活性严重缺乏几乎为0，伴有代偿性慢性溶血；酶活性严重缺乏＜10%摄食蚕豆或伯氨氯喹啉可诱发溶血；酶活性轻度至中度缺乏10-60%伯氨氯喹啉可诱发溶血；酶活性轻度降低或正常（60-%），一般不发生溶血，正常人A和B型属于此类；酶活性增高极其罕见无临床症状。
地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血），海洋性贫血a、β。基因缺失或点突变。
β地中海贫血重型Cooley贫血。β链合成几乎完全受抑制。HbF（a2γ2）明显增加.
a地中海贫血重型HbBarts胎儿水肿综合征
a地中海贫血中间型血红蛋白H（HbH）病
血友病：AB为X连锁阴性遗传，C常染色体不完全阴性遗传，
凝血因子VIII/IX/XI缺乏均可使凝血过程第一阶段中的凝血酶生成减少而引起血液凝固障碍，导致出血倾向。
凝血因子VIII是血浆的一种球蛋白（其抗原为VIII：Ag，功能部分称为VIII：C）与血管性血友病因子（vWF）以非共价形式结合成复合物存在于血液中。VIII：C含量很低，仅占1%，80%由肝脏合成20%有脾、肾脏和单核-巨噬细胞合成，其活性易被破坏。
vWF功能：1.作为VIII的载体对VIII起稳定作用；2.参与血小板粘附和聚集功能；当vWF缺乏时引起出血和VIII缺乏。
IX由肝脏合成的糖蛋白，需要维生素K参与。
XI由肝脏合成
嗜血细胞综合征-嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）
以发热、肝脾大、出血、全血细胞减少为特征
分两类：
一、基因性HLH包括家族性HLH；免疫缺陷综合征（契东综合征、Griselli综合征、X连锁淋巴综合征）；
二、获得性HLH包括外液因子（感染、病毒）、内源性产物（组织损伤、代谢产物）、风湿性疾病（巨噬细胞活化综合征MAS）、恶性肿瘤相关HLH。
家族性HLH是常染色体隐性遗传，常伴有感染或由感染诱发，免疫紊乱是本病综合征的主要特征。
病理：网状内皮系统中发现良性淋巴组织细胞浸润，组织细胞呈吞噬现象（噬血细胞），吞噬最多是红细胞，也吞噬血小板和白细胞。受累器官为脾、肝、淋巴骨髓中枢系统；甲状腺、胸腺、肺、小肠、肾胰腺等。
先天肾病综合征常染色体阴性遗传
芬兰型先天肾病综合征（CNF）常染色体阴性遗传（19q13.1）命名为NPHSI，定位于肾小球裂孔膜；
自胎儿期孕15-18周羊水可检测a-胎球蛋白，多35-38周早产，大胎盘生后迅速水肿，腹胀、腹腔积液、脐疝；颅缝宽、囟门大、耳软骨柔弱、鼻小、眼距宽、耳位低；
法国型弥漫性系膜硬化（DMS）常染色体阴性遗传11p13的WT1基因；
治疗：两者相同，激素及免疫抑制剂无效，肾移植前提供营养、控制水肿、感染、栓塞并发症等。
遗传性进行性肾炎（Alport综合征）血尿、神经性耳聋、慢性进行性肾功减退、眼黄斑中心周围黄或白色颗粒；治疗透析，移植前对症治疗。
X连锁显性遗传（85%）COL4A5在X染色长臂中部Xq22-23处；
常染色体阴性遗传COL4A3或A4；常染色体显性遗传致病基因未确定；
薄基底膜肾病（家族性再发性血尿）常染色体显性遗传COL4A3和A4/A5，肾小球基底膜弥漫性变薄，表现为持续镜下血尿，偶有肉眼血尿，不伴蛋白尿肾功异常，有家族史。无特效治疗，避免呼吸道感染或剧烈运动；长期定期随访。
膀胱输尿管反流及反流性肾病，常染色体显性遗传，伴不完全外显率；
膀胱输尿管连接处的瓣膜作用不全发生反流；分V级，IV、V需手术治疗；
逆行排尿造影是诊断金标准；自限性5年内80%自行恢复；
反流分级I级：反流达下段输尿管；
II级：反流致输尿管、肾盂、肾盏，但无扩张，肾盏形态正常；
III级：输尿管轻中度扩张扭曲，肾盂轻度扩张但无或轻度穹隆变钝；
IV级：肾盂肾盏中度扩张或输尿管迂曲，肾盏锐角消失但大部肾盏保持乳头形态；
V级：输尿管严重扩张扭曲，肾盂肾盏严重扩张，多数肾盏失去乳头形态。
肾小管酸中毒
远端RTA（I型）原发性常染色体显性遗传或隐性遗传，也可散发；排H+障碍
临床表现：多2岁后发病，慢性酸中毒（疲乏、厌食、恶心、呕吐、便秘、呼吸深快、生长迟缓），多尿多饮，骨骼改变（佝偻病、骨软化、骨折），低钾，肾钙化或肾结石。
继发性：
其他遗传病（镰状细胞贫血、肝豆状核变性、特发性高尿钙症、马芳综合征）；
中毒：两性霉素B、锂、环乙烷氨基磺酸盐（甜味剂）、止痛药；
钙磷代谢病：维生素D中毒、甲亢、原发性甲状旁腺功能亢进；
肾小管间质性疾病：慢性肾盂肾炎、梗阻性肾病、反流性肾病、海绵肾、肾移植；
自身免疫病：系统红斑狼疮、干燥综合征、慢性活动性肝炎、高丙球蛋白血症；
近端RTA（II型）原发病因不明，近端碳酸氢根吸收障碍
继发于全身性疾病，除HCO3重吸收障碍还伴有各种肾小管功能异常，多见于Fanconi综合征，胱氨酸病、半乳糖血症、糖原累积症I型及药物中毒等。
临床表现：多见男孩18月内出现症状，生长迟缓、酸中毒表现（疲乏、厌食、恶心、呕吐、便秘、呼吸深快），许多随年龄增长缓解，高氯性酸中毒、尿中HCO3增高、血HCO3正常，尿排出＞肾小球滤过的15%，当血浆HCO3低于阈值尿液PH可＜5.4；
混合型肾小管酸中毒（III型）兼有I和II型特征；
高血钾型肾小管酸中毒（IV型）
由于先天或获得性醛固酮缺乏或拮抗，表现为高氯性酸中毒、高血钾；
溶血尿毒症综合征（HUS）微血管溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭为主要表现的综合征；临床表现分两种：腹泻后HUS（D+HUS）和无腹泻HUS（D-HUS）；
D+HUS与感染有关，特别是产生志贺菌样毒素的大肠埃希菌、志贺痢疾杆菌有关，也可由其他细菌（肺炎球菌、伤寒杆菌等）、病毒引起；D-HUS与遗传、H因子缺乏有关；
临床表现：前驱胃肠炎表现，5-10天后突发苍白、黄疸、皮肤黏膜出血、尿色改变（血尿酱油色尿）进而水肿高血压尿量减少至无尿抽搐昏迷。
检查：血常规红细胞、血红蛋白减少重度贫血，网织红细胞增多；血涂片见破碎红细胞；
尿常规：蛋白尿、血尿、管型尿；
血生化：肾功减退至肾衰竭。
神经皮肤综合征常染色体显性遗传外胚层组织器官异常表现为神经、皮肤和眼睛异常，已知有40余种；较常见为神经纤维瘤、结节硬化。
神经纤维瘤分I型和II型（少见）
I型（NF1）基因定位为17q11.2
诊断标准：需以下2项或2项以上
1.6个或6个以上咖啡牛奶斑，青春期前直径＞5mm，青春期后＞15mm；
2.腋窝雀斑；
3.2个神经纤维瘤或1个从状神经纤维瘤；
4.一级亲属中有I型神经纤维瘤；
5.2个或更多的Lisch小体；
6.骨病变（蝶骨发育不良、长骨变薄或假关节）；
神经纤维瘤II型
诊断：具有以下1项者
1.双侧听神经瘤（经MRI、CT或组织学检查证实）；
2.一侧听神经瘤，同时一级亲属中有II型神经纤维瘤患者；
3.一级亲属有II型纤维瘤患者，而且患者有以下任何两种疾病：神经纤维瘤、脑（脊）膜瘤、神经鞘瘤、神经胶质瘤。
治疗无特异性，压迫可手术，合并癫痫给予抗癫痫。
结节硬化（TS）
临床表现：
1.皮肤：典型色素脱失斑、面部血管纤维瘤、指（趾）甲纤维瘤及鲨鱼皮样斑；
2.眼部症状：眼底桑葚状星形细胞瘤、斑块状错构瘤和无色区，错构瘤为其特征；
3.神经系统：癫痫、智力低下，偶见偏瘫；CT早期可见密度增高；MRI可显示肿瘤与脑室关系；X线平片可见侧脑室底室管膜下有钙化影。
4.其他：50-89%患儿肾脏有血管肌脂瘤；心脏有横纹肌瘤，典型生后不久出现心衰，可由心腔内肿瘤所致。
治疗同上。
脑白质营养不良：遗传因素所致中枢神经髓鞘受累，如溶酶体病（异染性脑白质营养不良MLD）、过氧化物体病（肾上腺脑白质营养不良XLADL）、线粒体病（脑神经肌胃肠病MNGIE）、髓鞘蛋白编码基因缺陷、氨基酸、有机酸病（PUK、丙酸血症）
免疫性、炎症性、环境等非遗传因素所致脑白质病变属于脱髓鞘病范畴；
异染性脑白质营养不良（MLD）又称脑硫脂沉积病，常染色体阴性遗传病是芳基硫酸酯酶A（ASA）缺陷，导致脑硫脂沉积，属于溶酶体病，所致的髓鞘形成不良；分晚婴型2岁左右起病（60-70%）、幼年型（青春期前后发病）、成年型；
诊断依据为ASA活性检测，部分正常应注意考虑激活因子缺乏性异染性脑白质营养不良可能性；
治疗：症状未出现前行骨髓移植。
肾上腺脑白质营养不良x连锁遗传简称ALD，生化特点为极长链脂肪酸异常增高，细胞中过氧化物酶结构或活性缺陷，属于过氧化物酶体病；分6型：儿童型、青春期脑病、肾上腺脊髓神经病AMN、Addison病型；无症状型。
儿童脑型：10岁前发病进行性认知行为障碍炎症反应性脱髓鞘，进展迅速3-5年内成植物人或死亡；
青春期脑型：10-21岁发病，与儿童脑型相似，进展速度较缓慢；
AMN型：30岁左右发病，进行性痉挛性截瘫，瘫痪进展缓慢感觉缺损和多神经病；常伴有肾上腺皮质功能不全，近半数病程中脑部受累；
成人脑型：21岁后发病迅速进展的炎症反应类似儿童脑型，无AMN表现；
Addison病型：原发肾上腺皮质功能不全而无神经系统异常，但有些到成年发展成AMN
无症状型：男孩＞4岁有ADL基因异常或生化缺陷，无相应临床症状。
诊断：CT或MRI，电生理检查；脑脊液
血浆、皮肤成纤维细胞中极长链脂肪酸（VLCFA）增高，特别是C26增高，C26/C22增加有诊断意义。患病男性阳性率达99.9%；
肾上腺皮质功能不全Addison危象时血中皮质醇减低，ACTH刺激实验也能发现肾上腺代偿储备减少；
治疗：激素替代治疗对ALD患者肾上腺皮质功能不全有效；但不能改善神经系统症状；饮食治疗结合服用Lorenzo油能使VLCFA水平降至正常。
骨髓或脐血干细胞移植主要适用于影像学异常改变明显而神经症状轻度的脑型患儿；
多发性硬化MS，以病程缓解与复发、病灶播散多发为特征的中枢神经系统脱髓鞘病
多见于青壮年，儿童少见，婴儿罕见
免疫平衡失调是MS的主要发病机制，可能与T淋巴细胞介导的自身免疫有关；
遗传因素在MS中也占有重要地位；
临床特征：20-40岁多见，首发症状高低排序为感觉障碍、视觉障碍、复视、单纯运动障碍、步态问题、小脑共济失调、横贯脊髓炎等；
病程多呈缓解-复发过程，部分呈进行性，少数为混合病程或最初为缓解-复发后发展为进行性，或进行性病程中伴周期性复发；
遗传代谢疾病
一、染色体病：染色体数目异常和结构畸变，占新生儿0.5-1%，流产和死亡中高达50%；
染色体病临床表现：常染色体1-22号染色体数目或结构异常，共同表现为：先天性非进行性智力低下、生长迟缓、伴有面部、四肢、内脏的多发畸形及皮肤文理的改变；最常见21-三体综合征。
性染色体X/Y数目或结构异常表现为性发育不全或两性畸形、生殖下降、继发性闭经、智力落后，最常见Turner综合征。
二、染色体病诊断：
染色体核型分析：21-三体综合征和Turner综合征占总数80%；
荧光原位杂交技术：难以发现的染色体微小畸变、重复、异位等结构畸变；
遗传代谢病
大多为单基因80%属于常染色体阴性遗传。
22-三体综合征，Down综合征，先天愚型。最常见的常染色体疾病；
Down分三型，标准型95%，异位型2.5-5%；嵌合体型2-4%；
标准型：染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47XX（XY）+21；
异位型：D/G易位最常见，核型为46XX（XY）-21，+t（14q21q）
嵌合体型：体内有两种或两种以上细胞，一种正常，另一种为21-三体细胞；
Turner综合征-先天卵巢发育不全综合征，是人类唯一生存的染色体单体综合征；
X单体型：45，XO占55%，95%自然流产淘汰，仅少数存活；
嵌合体型：45XO/46XX；45XO/47XXX;45XO/46XX/47XXX；占25%易存活，接近正常；
X染色体短臂或长臂缺失：46Xdel（Xp）或46Xdel（Xq）
X长臂或短臂等臂：X染色体两臂均为长臂或短臂，形成等臂染色体46Xi（Xq）46Xi（Xp）
环状X染色体：46X,r（X）相当于X染色体的短臂和长臂部分缺失，环越小缺失越多
5%有Y染色体存在，此Y染色体结构异常或存在带有45XO的细胞嵌合体中。
临床表现：
生长落后，后发际线低，颈短50%有颈蹼；盾型胸，乳头间距增宽，肘外翻多痣；
性发育不良，子宫发育不良，乳房不发育、原发闭经，青春期无女性性征发育；
畸形：心脏畸形35%（主动脉狭窄）；肾脏畸形（马蹄肾、异位肾、肾积水），指甲趾发育不良，4、5掌骨较短；
大部分智力正常，18%智力低下；FSH/LH增高，雌二醇较低；
诊断：生长迟缓、青春期无性征发育、原发闭经结合核型分析可确诊；
鉴别诊断：
1.生长激素缺乏
2.青春期发育迟缓
3.Noonan综合征：智力障碍合并肺动脉狭窄房间隔缺损，核型正常。
治疗：改善最终身高和性征发育；生长激素0.15U/kg合并口服司坦唑醇25-50ug/kg效果更佳，检测甲功能及骨龄；
性激素替代治疗：12岁后口服雌激素。
Klinefelter综合征-先天搞完发育不全综合征
占男性新生儿1-2‰，卵子形成前的性染色体不分离或形成精子时XY染色体不分离所致，绝大多数为47XXY，少数为嵌合体型46XY/47XXY，还可见到XXYY；
表型为男性，除不育外无显著畸形；
性发育不良：睾丸小、阴茎短，无精子产生；
男性表型，体格细长皮下脂肪丰满；第二性征差可有女性表现，25%有乳房发育，皮肤细腻喉结小，无胡须。
促性腺激素水平高，血浆睾酮水平较低。
诊断：染色体核型分析，与青春期发育延迟相鉴别。
11-12岁开始雄激素治疗，促进第二性征发育，长效睾酮肌肉注射11岁起每周3次，一次25mg逐渐增长50mg，以后每年增加50mg，至成年每次mg；注意监测血睾酮水平。
糖原贮积综合征（GSD）糖代谢酶缺陷造成糖原代谢障碍。
临床特点和生化特征分13型；
I/III/VI/IX型以肝脏病变为主；II/V/VII型以肌肉组织受损为主，I型GSD最为多见。
I型GSD由于肝、肾等组织中葡萄糖-6-磷酸脱氢酶系统缺陷造成，是唯一存在于细胞内质网腔的酶；占25%；糖原分解障碍导致肝、肾糖原蓄积，血糖低刺激胰高血糖素分泌，造成糖产生6-磷酸葡萄糖进入酵解途径，蛋白组织分解进入肝脏形成葡萄糖异生原料，反而加速糖原的合成；造成脂肪代谢紊乱使丙酮酸乳酸增多造成酸中毒；产生大量乙酰辅酶A为脂肪酸和胆固醇合成提供原料，同时产生l合成脂肪酸和胆固醇的还原型辅酶I和II，外周脂肪分解，游离脂肪酸水平增高，最终导致甘油三酯和胆固醇合成旺盛，表现为高脂血症、肝脂肪变性。
I型GSD常伴高尿酸血症，患儿嘌呤合成代谢亢进；
临床表现：
1.生长迟缓：慢性乳酸中毒、长期胰岛素/胰高血糖素比例失常患儿身材矮小、骨龄落后骨质疏松，身材比例和智力正常，向心性肥胖，皮下脂肪堆积，可有脂肪泻。
2.肝大：肝脏持续性增大坚实，表面光滑无触痛，无黄疸或脾大；部分患儿肾脏肿大；严重者出现肾小球滤过率下降肾小管功能障碍肾小管酸中毒等；
3.饥饿性低血糖：低血糖、腹泻，少数低血糖惊厥；亦有低于0.56mmol/L以下时无明显临床症状；随年龄增长低血糖发作次数减少，部分低血糖无症状；利用β-羟丁酸及乙酰乙酸的作用替代葡萄糖供脑组织需要。
4.其他：肌肉松弛，四肢伸侧黄色瘤可见，血小板功能不良、患儿常有鼻出血等出血倾向；高脂血症使视网膜脂质沉积，眼底可见双侧黄斑周围病变。
诊断：饥饿性低血糖伴肝大、高脂血症、乳酸酸中毒为本病线索；
糖代谢功能试验：差异较大；
肝组织糖原定量和葡萄糖-磷酸酶活性检测是确诊本病的依据；
治疗：维持正常血糖水平可阻断异常生化过程减轻临床症状；
饮食治疗：少量多餐高糖饮食，生玉米淀粉2g/kg4-6h一次冷水调服；
肝移植：难以控制的低血糖或肝衰竭、肝腺瘤
酶替代治疗：正在研究中。
粘多糖贮积症
一组酶缺陷造成的酸性粘多糖不能完全降解的溶酶体病；粘多糖是结缔组织细胞间的主要成分，重要的粘多糖有：硫酸皮肤素、硫酸类肝素、硫酸软骨素、硫酸类肝素、硫酸角质素透明质酸等。已知有10种酶参与粘多糖降解过程。
本病分六型，II型为X连锁隐性遗传，其他均为常染色体隐性遗传。
I-H型最常见；为a-左旋艾杜糖醛酸酶缺陷，常染色体阴性遗传；硫酸皮肤素、硫酸类肝素沉积于各组织；
临床表现：H型最常见，症状最典型，预后最差常10岁前死亡；
1.体格发育障碍：多1岁后呈生长落后，身材矮小，关节畸形脊椎后突或侧凸，常见膝外翻、抓形手；头大面丑陋、前额双颧突出毛发多发际线低，眼小眼距宽鼻梁低鼻孔大下颌下唇厚，IS型骨骼病变轻通常不影响身高；IV型骨骼病变严重；
2.智能障碍：1周岁后逐渐迟缓，IS，IV和VI大都智力正常；
3.眼部病变：1岁后出现角膜浑浊，II、IV型发生时间稍晚较轻；III无角膜病变；IS、II和III可能发生视网膜色素改变，IS可发生青光眼。
4.肝脾大：腹部膨隆，肝脾大肝功能正常，常见耳聋、心脏瓣膜损伤、动脉粥样硬化；
诊断：根据临床特征和X线检查，尿筛查和粘多糖定性可诊断，但需测定血清、白细胞、皮肤成纤维细胞培养酶活性。
1.骨骼X线：普遍骨质疏松且有特殊形态改变：颅骨增大、蝶鞍浅长；脊柱后突侧凸，椎体呈楔形，胸椎腰椎前下缘鱼唇样改变；
2.尿粘多糖检查：甲苯胺蓝呈色法为筛查实验；
3.酶学分析：各型以酶活性测定为准；
治疗：
对症，无有效处理，骨髓移植可缓解部分症状。
苯丙酮尿症：苯丙氨酸代谢酶缺陷，常染色体隐性遗传；
1.典型PKU：绝大多数为此型，干细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶（PAH）不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，造成苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织尿液浓度极高同时产生旁路代谢产物造成脑损伤，酪氨酸减少导致甲状腺、肾上腺素、黑色素合成不足；
2.四氢生物蝶呤缺乏（BH4）占1-3%，由鸟苷三磷酸环化水合酶（GTP-CH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-PTS）或二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）等酶缺乏；BH4缺乏苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质合成受阻，加重神经损害，临床症状更重，不易治疗。
临床表现：
出生时正常，3-6个月出现症状，1岁明显；
1.神经系统：4-9月出现智力迟缓60%出现重度智力低，1/4出现癫痫；BH4缺乏神经症状重，肌张力减低嗜睡智能落后明显，不经治疗幼儿期死亡；
2.外貌：出生时正常，数月后毛发皮肤和虹膜色泽变浅，皮肤湿疹常见；
3.尿或汗液有苯乙酸排除，有鼠尿味。
诊断：
1.新生儿筛查：Guthbie枯草杆菌生长抑制试验生后3-5天足跟血滴在滤纸上放含有抑制剂的变异性枯草杆菌培养基上培养，根据菌生长圈大小判断苯丙氨酸含量，苯丙氨酸＞0.24mmol/L（4mg/dl，2倍正常值）为阳性；应复查血浆苯丙氨酸浓度可达1.2mmol/L以上；尿苯丙氨酸常生后4周才能查出；
2.尿中苯丙酮酸和其代谢产物筛查：尿氯化三铁实验（绿色）、2,4-二硝基苯肼实验（黄色沉淀），特异性较差；
3.血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析：血、尿氨基酸和有机酸分析提供诊断依据，同时鉴别其他氨基酸、有机酸代谢缺陷；
4.尿蝶呤分析：鉴别各型PUK；
5.酶学检查：PAH仅存在于干细胞，无法通过血液测定其活性；
6.DNA分析：对PAH、DHPR缺陷可DNA分析；
治疗和预后：
1.低苯丙氨酸饮食：每天30-50mg/kg维持血苯丙氨酸0.12-0.6mmol/L（2-10mg/dl）为宜；不良反应有低血糖、低蛋白血症、大细胞贫血，生长落后糙皮病样皮疹腹泻等，饮食控制至少持续至青春期后；
2.BH4缺乏治疗：控制饮食外还应给予BH4，5-羟色氨酸和左旋多巴；
PUK症状大部分是可逆的，但智力很难改善。
戈谢病：葡萄糖脑苷脂沉积，是溶酶体蓄积病，常染色体隐性遗传，由于缺乏β-葡萄糖脑苷脂酶，导致葡萄糖脑苷脂体内广泛沉积，单核巨噬细胞系统各器官沉积；脾大明显，肝脾进行性增大。分三型；慢性型（非神经、成人型、I型）、急性型（II型、神经型）亚急性（III型，神经型）
1.I型或慢性型：非神经型戈谢病，以学龄前发病多，以肝脾大和贫血就诊，随病情进展出现皮肤、眼、骨关节症状，但无神经症状，X线显示骨质疏松、局限性骨破坏，股骨远端膨大犹如烧瓶，有些合并股骨颈骨折或脊椎压缩性骨折；β-葡萄糖脑苷脂酶活力正常人的12-45%；活力越低发病越早；
2.II型或急性型：神经型戈谢病，多1岁内发病，生后1-4周出现症状，肝脾大、贫血，神经意识障碍颈强直、角弓反张、语言障碍、四肢强直、肌肉萎缩吞咽困难、喉痉挛惊厥，脑电图异常；β-葡萄糖脑苷脂酶活力几乎难以测出，多2岁内死亡；
3.III型或亚急性：神经型，较II型慢缓慢，婴幼儿期发病，肝脾进行性增大轻中度贫血多见，10岁左右出现轻中度神经症状，多有癫痫斜视或水平注视困难；IIIa型：有两项神经系统受累，轻度内脏受累；IIIb仅眼球运动失调，伴内脏受累；IIIc：眼球运动失调伴进行性心脏瓣膜钙化和神经受累；此型患者GBA活力相当于正常人的13-20%。
诊断：肝脾大或有中枢神经系统症状，骨髓细胞学检查找到戈谢细胞，血清酸性磷酸酶增高即可诊断。
1.血常规：脾亢进可见三系减少或仅血小板减少；
2.骨髓涂片：片尾可见体积大直径20-80um有丰富胞浆，内充满交织网状或洋葱样条纹结构；有一个或数个偏心核；糖原、酸性磷酸酶染色呈强阳性个戈谢细胞；
3.酶学检查：测患者白血病、皮肤成纤维细胞中葡萄糖脑苷酶活性可对GD进行确诊；血浆中多种酶升高，如酸性磷酸酶、氨基已糖苷酶；
4.皮肤纤维母细胞瘤：测定葡萄糖脑苷酶与半乳糖脑苷脂的比值正常0.16±0.08；I型比值下降（0.04±0.02）；
5.基因诊断：通过基因突变分析推测疾病预后；
鉴别诊断：
尼曼匹克病：脂质贮积病之一，常染色体隐性遗传，神经鞘磷脂缺乏或活力减低所致，临床表现为贫血、肝脾大、以肝大为主，眼底樱桃红，骨髓可见尼曼匹克细胞可基本确诊；进一步检查神经鞘磷脂酶活性。
幼年型类风湿关节炎和风湿性关节炎
慢性粒细胞白血病，血小板减少性紫癜及结缔组织病；
治疗及预后：
1.脾切除：脾功能亢进4-5岁以上为预防脾破裂改善出血和感染；对I型和III型GD；
2.酶替代疗法：临床症状改善，不能改善已经出现的神经系统症状；
3.基因治疗：应用造血祖细胞、成肌细胞移植，将β-葡萄糖脑苷脂酶基因导入体内；
肝豆状核变性：又称Wilosn病，常染色体隐性遗传的铜代谢异常，大量铜贮积在肝、脑、肾使细胞坏死受损，角膜沉积形成KF环；
1.临床无症状阶段：很少6岁前出现症状，次期间除尿铜高外一切正常；
2.肝损害阶段：6-8岁出现肝损害，疲乏食欲差、呕吐黄疸水肿腹腔积液，部分合并病毒性肝炎，少数迅速恶化至急性肝衰竭，15%一过性贫血；尿铜明显增高，血清铜蓝蛋白低下，一般无K-F环；
3.肝外损害阶段：
神经系统：构音困难、动作笨拙呆板吞咽困难肌力肌张力改变，行为异常智能障碍；
肾脏：肾结石、蛋白尿、糖尿氨基酸尿和肾小管酸中毒；
角膜KF环：角膜周缘上下沉积呈环状，呈棕黄色；
背部或关节疼痛：X线可见骨质疏松、关节间隙狭窄骨赘生；
实验室检查：
1.铜蓝蛋白血清正常人-mg/L，患儿低于mg；
2.24h尿铜排出量：正常＜40ug/24h，患儿显著升高达-0ug/24h；观察疗效指导用药；
3.肝细胞含铜测定：正常人20ug/g，患儿达-ug/g;
4.基因诊断：13q14.3,位点，DNA分析进行早期诊断。
诊断：典型临床表现，角膜KF环、铜蓝蛋白减低24h尿铜增高即可诊断；
有本病家族史，原因不明的肝病、椎体外系症状、溶血性贫血、肾小管功能障碍、代谢性骨病要考虑本病。
治疗：1.低铜饮食内脏、鱼虾坚果等；
铜络合剂：青霉胺20mg/kg.d分次口服，监测尿铜；
锌剂50mg分2-3次口服；
对症治疗：护肝、输白蛋白，用左旋多巴改善神经系统症状；
肝移植：发生急性肝衰竭或失代偿性肝硬化经药物治疗无效可行肝移植；
越早治疗效果越好，阻止和延缓神经病变。
免疫缺陷性疾病（ID）
概述：免疫活性细胞（淋巴、吞噬细胞、中性粒细胞）和免疫活性分子（白细胞介素、细胞因子、补体、免疫球蛋白、细胞膜表面分子）发生缺陷引起的免疫反应缺如导致免疫功能低下的临床综合征。
小儿免疫特点：
免疫器官分中枢免疫器官（胸腺和骨髓）和周围免疫器官
一、单核/巨噬细胞：新生儿已发育完善，但缺乏辅助因子，其趋化、黏附、吞噬、氧化杀菌、产生G-CSF、IL-6/8/12、IFN-γ和抗原呈递较成人差，新生儿接触的抗原或过敏原类型不同直接影响单核/巨噬细胞，尤其是树突状细胞的免疫调节将影响新生儿的免疫状态；
二、中性粒细胞：出生高，72h后下降至4x；新生儿骨髓中性粒细胞储藏空虚，败血症易合并中性粒细胞减少症，趋化因子和黏附分子Mac-1（CD11b/CD18）CD10/13/33表达不足，2周周达成人水平，易发生化脓性感染。
三、T淋巴细胞及细胞因子：
1.成熟T细胞占外周80%，6-7月百分率超过中性粒，6-7岁两者相当，后逐降至老年水平；
2.T细胞表型和功能：绝大多脐血T细胞（97%）为CD45RA+初始（naive）T细胞（成人50%），而CD45RO+记忆细胞极少。新生儿T细胞表达CD25（活化标志）弱，使其促吞噬细胞和细胞毒性T细胞能力差；CD40配体（CD40L）表达低；
3.Th亚群：Th2较Th1细胞占有优势，有利于避免母子免疫排斥；
4.细胞因子：缺乏抗原刺激，CTL功能不足，产生TNF/GM-CSF仅为成人50%，IFN-γ、IL-4为成人10-20%，随年龄增及抗原刺激其他细胞因子逐渐升高；
5.NK/ADCC：NK活性于生后1-5月达成人水平，ADCC抗体依赖性毒性细胞功能仅为成人的50%，1岁达成人水平；
四、B淋巴细胞及免疫球蛋白：
1、B细胞表型和功能：胎儿新生儿有产生IgM的B细胞，无IgG/A的B细胞；IgG的B细胞2岁、IgA的B细胞5岁达成人水平；
2、IgG是唯一通过胎盘的Ig类，生后3月血清IgG降至最低，10-12月体内IgG均为自身产生，8-10岁达成年水平，IgG2代表抗菌多糖抗体，2岁内上升很慢，此阶段易患夹馍细菌感染（脑膜炎球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌）；
3、IgM胎儿期已经产生，发育最快男3岁，女6岁达成人水平；
4、IgA发育最迟，至青春期后期或成人期才达成人水平；分泌型IgA2-4岁达成人；
五、补体和其他免疫因子：
1、补体：新生儿补体经典途径（CH50）和C3/4/5活性是其母亲的50-60%，生后3-6月达成人水平，旁路途径发育落后，B因子和备解素分别为成人的35%-60%和35-70%；
2、其他免疫因子：
原发免疫缺陷病的发病率
X连锁无丙球蛋白血症（XLA）自年首次发现，至4年已发现种；
各种免疫缺陷相对发生率：单纯Ig或抗体缺陷占50%；细胞免疫缺陷占10%；联合免疫缺陷占20%，吞噬细胞和或中性粒细胞缺陷占18%，补体缺陷占2%；
X连锁无丙球蛋白血症（总Ig2-2.5g/L，IgG可能完全测不到）
又称Bruton病，是X染色体上Bruton酪氨酸激酶Btk基因突变，使原B细胞向前B细胞分化障碍导致选择性体液免疫缺陷，为原发性B细胞缺陷的典型代表，XLA的临床特征为自幼反复严重的细菌感染和血清免疫球蛋白显著减少或测不出。
临床表现：仅见于男孩，半数有家族史，生后4-12月开始出现感染症状；
1.反复感染：反复严重细菌感染（肺炎、脑膜炎、败血症、骨髓炎），尤其是荚膜化脓性细菌如溶血性链球菌、嗜血流感杆菌、金黄色葡萄球菌假单胞菌属感染最为常见；对格兰阴性如致病性大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌沙雷杆菌等明显增高；对某些肠道病毒如埃可病毒、柯萨奇病毒脊髓灰质病毒抵抗甚差；
2.其他表现：易发生过敏、风湿样疾病自身免疫性疾病，如自身免疫溶血性贫血、类风湿、免疫性中性粒细胞减少、脱发、蛋白质丢失性肠病、吸收不良综合征和淀粉样变性。
3.体格检查：苍白、贫血、精神萎靡，扁桃体、腺样体缺如或很小，浅表淋巴结及脾脏不能触及，鼻咽部侧位X线检查可见腺样体阴影缺乏或变小。
实验室检查：
1.免疫球蛋白：Ig一般不超过2-2.5g/L，部分达2-3g/L，IgG可能测不到或低于1g/L，IgM/A微量或测不出；
2.抗体反应：同族红细胞凝集素（抗A或抗B）缺如，特异性抗体缺乏；
3.B细胞数量：外周成熟B细胞（CD19+/20+,膜表面Ig+缺如），骨髓B细胞和浆细胞缺如，可见少量前B细胞。
4.Bkt蛋白测定及基因分析：用流式细胞术测外围单个核（PBMC）中CD14+单核细胞质内Bkt蛋白含量可确诊XLA患者；PCR直接测序患者或家族成员DNA中Bkt基因序列可从基因水平诊断。
诊断：患儿男性，自幼反复化脓性细菌感染，扁桃体、浅表淋巴结很小或缺如，外周血B细胞缺如，血清Ig极低家族史；临床表现和实验室结果诊断XLA，Bkt蛋白测定及基因分析可确诊；
治疗：IVIG替代治疗：开始0.5-1g/Kg.4周；使血清IgG＞6g/L无感染症状，终生替代。用量个体化。未正规IVIG治疗者50%有慢性肺部感染阻塞性肺病或肺心病等；很少活到成年；2%伴发淋巴网状组织恶性肿瘤而死亡；
湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征，X连锁阴性遗传，表现为免疫缺陷、湿疹、血小板减少三联征；1/10万-40万发病率；又称WAS综合征；
临床表现：
1.出血倾向：WAS常在生后6个月内，甚至出生出现包括紫癜、黑便、咯血和血尿，血小板明显减少、体积变小，糖皮质激素和大剂量IVIG不能提高血小板数量；一些患儿血小板减少和出血倾向是唯一表现，称X连锁血小板减少症（XLT）;
2.异位性湿疹：见于80%的WAS患儿，常发生于出生后，细菌感染和食物过敏可加重湿疹；
3.感染：化脓性依次为耳道炎、鼻窦炎、肺炎、败血症、脑膜炎、肠道感染。患者可发生严重的病毒感染如巨细胞病毒、水痘病毒、单纯疱疹病毒等；卡氏肺囊虫肺炎和念珠菌同时存在血小板减少、反复感染、湿疹三联征者只占27%；
实验室检查：IgM下降、IgG仅有轻度降低，而IgA/E可能升高；
同族凝集素滴度降低；
部分患儿IgG亚类缺陷，以IgG2为主；
50%患儿淋巴细胞增殖反应低下；
淋巴细胞CD34糖蛋白表达减少或消失也是该病的显著表现；
血小板体积减小，血小板计数10-40x/L，骨髓巨核细胞正常或增多，提示血小板生成无效；
诊断：金标准男性、反复感染湿疹血小板减少，出血性皮疹伴有血清IgA/E增加，IgM减少，同族血凝素缺乏，对多糖蛋白的抗体反应减弱。血小板体积减小特别有助于WAS患儿诊断。
治疗：
1、一般处理：防止头部外伤戴头盔，失血补铁，积极治疗湿疹自身免疫性疾病，输注血小板和其他新鲜血制品，供体必须先行照射以防止移植物抗宿主病。
2、脾切除：使血小板数量增加和体积增大，但有败血症风险；
3、干细胞移植：是根治WAS最有效方法；HLA同型供体骨髓移植成活率90%，而半合子和配型无关供体（MUDS）移植成活率分别为34%和65%；在5-6岁前MUDS移植效果比年长儿好。
预后WAS一般生后3.5年内死于感染，目前存活在11岁以上，部分到20岁，生活质量提高，死亡原因为感染、出血、肿瘤；干细胞移植明显改善感染和出血，但对预防恶性肿瘤的发生效果不满意。
选择性IgA缺陷病（SIgAD）
临床表现：轻者可长期无任何症状或仅表现为上呼吸道感染，有的伴发各种自身免疫病、过敏性疾病、反复感染；
诊断年龄6月-12岁，以呼吸道、肠道疾病多见；
呼吸道症状：婴幼儿期开始，部分可持续至青春期，肠道疾病除腹泻和吸收障碍还伴溃疡性结肠炎、阶段性小肠炎、萎缩性胃炎、胃溃疡；
50%伴有自身免疫疾病，慢性活动性肝炎、系统红斑狼疮、皮肌炎、类风湿、结节性动脉炎、慢性甲状腺炎、混合结缔组织病、特发性肾上腺皮质功能低下症、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜；
有些患者伴有智力低下和神经感觉异常，与原发性癫痫有密切关系。还可伴有哮喘、荨麻疹，有时伴发恶性肿瘤。
输注IgA的血浆、全血、IVIG（含微量IgA）可使患儿过敏，产生高浓度的抗IgA抗体，再次输入后发生严重过敏反应。
实验室检查：血清IgA低于0.05/L，甚至测不出；重症患儿唾液中不能测分泌型IgA，IgG/M水平正常或升高，甚至高于正常2倍，约40%患儿可测到自身抗体；
预后：多数可自愈，常5岁内IgA水平达正常；
X-连锁联合免疫缺陷病：指T和B细胞功能联合缺陷引起免疫缺陷病，以T细胞尤为严重突出。诊断要点是早期出现致死性严重感染，其他表现包括生长障碍，持续低毒力致病菌如卡氏肺囊虫肺炎、巨细胞病毒、隐孢子虫感染；
多由IL-2/4/7/9/15共有受体γ链基因引起，γc缺陷导致T细胞、B细胞、NK细胞、髓样细胞和成红细胞的细胞因子不能有效传导，对IL-2功能影响尤明星。
临床表现：平均年龄5-6月表现为感染，严重致死性感染；消化不良恶病质，Canyon病毒可引起慢性进行性多灶性白质脑炎；脂溢性皮炎，可与移植物抗宿主相混淆；
血液系统中性粒细胞减少及不同程度的贫血；
实验室检查：
外周T淋巴细胞减少，尤其缺乏成熟的CD3+CD4+/CD8+，NK细胞消失；
治疗：外周血、骨髓、脐血干细胞移植；
未经治疗多2岁前死于感染；
X连锁高IgM血症
有CD40配体基因突变引起以反复感染伴IgG/A/E降低，IgM增高或正常，常伴有自身免疫性中性粒细胞减少，血细胞减少和溶血性贫血，70%为X连锁。30%为常染色体；
发病机制：活化T细胞CD40L突B细胞上CD40结合产生记忆B细胞；促进IgM类转化成IgG/A/E；CD40L与巨噬细胞、树突状细胞CD40结合，诱导分泌IL-12，形成对细胞内微生物的免疫应答；
CD40L基因突变，使其CD40分子位点不能有效结合，导致T细胞依赖抗原的再次免疫应答障碍，史IgM不能转化成IgG/A/E;
临床表现：
1、6-2岁出现反复感染，卡氏肺囊虫肺炎可为本病最早表现；
2、淋巴组织增生和自身免疫性疾病：扁桃体、脾、肝脏等淋巴增大，自身抗体出现血小板减少、溶血性贫血、甲状腺功能减退等；
3、肿瘤：淋巴肿瘤最常见，占XHIM合并肿瘤的56%，肝脏和胆道肿瘤也可发生，很少见于原发性免疫缺陷病；
实验室检查：
1、免疫球蛋白：血清IgG/A/E缺乏或明显降低，个别患者IgA/E升高；血清IgM正常或高达0g/L；
2、外周血T细胞和B细胞：总T细胞和T细胞亚群正常，但T细胞增殖反应降低；
3、其他检查：50%患儿中性粒细胞减少，25%自身抗体导致贫血、血小板减少；
4、CD40L检查：CD40L基因突变分析可明确诊断；
诊断：自幼反复感染、淋巴组织增生和血清IgM增高，IgG/A/E降低，活化T细胞CD40L缺乏可诊断XHIM，CD40L基因缺乏可明确诊断；
治疗：每月mgIVIG对减少感染频率和严重程度十分重要；如反应欠佳可增加IVIG输注量和输注频率；IgG要保持正常IgG范围的高限，导致IgM降低或者正常，临床症状消失，部分中性粒细胞减少症得到缓解；
甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲异（复方新诺明）防治卡氏肺囊虫肺炎，持续性中粒细胞减少症可用G-CSF治疗，并发淋巴细胞增生、关节炎、其他自身免疫性疾病，对IVIG无反应的患儿可采用激素治疗，骨髓移植可根治；应及早进行骨髓移植。
X连锁淋巴组织增生性疾病：
T/B细胞均发生缺陷的联合免疫缺陷病，EBV感染可诱发危及生命的淋巴细胞增生性疾病和淋巴瘤；
病因和发病机制：XLP（LYP）基因缺失，XLP蛋白存在于胸腺、脾和其他淋巴组织，与T淋巴细胞和B淋巴细胞表面信号淋巴细胞-激活分子（SLAM）有关，XLP蛋白缺乏发生EBV感染时，T辅助细胞和细胞毒性T细胞失去控制而出现LXP各种临床表现；
临床表现：
最常见爆发性传染性单核细胞增多症伴有病毒相关性噬血细胞综合征；常发生于5-17岁，CD8+T细胞、EBV感染B细胞和巨噬细胞大量增生并浸润各器官；造成肝实质损害、骨髓损害；
噬血细胞综合征特点为：全身器官可见吞噬了红细胞核碎片的组织细胞浸润。
实验室检查：
1.血液改变：外周血骨髓EBV感染后早期出现白细胞增高大量变异淋巴细胞；骨髓增生活跃以髓系为主伴核左移，中期外周血全血减少，骨髓淋巴样细胞浸润伴细胞坏死组织吞噬现象，晚期骨髓大量坏死；
2.，免疫学检查：EBV感染早期外周血T/B细胞正常，但部分淋巴细胞增殖反应低下，多数患儿CD8增多，CD4/CD8比率降低，血清免疫球蛋白降低；
诊断：XLP家族史，临床表现、免疫球蛋白血清学检查、EBV感染后EBNA抗体水平、噬菌体刺激后免疫球蛋白及亚类转换能力和基因分析。
慢性肉芽肿：吞噬细胞缺陷，X连锁染色体病；
实验室检查：四唑氮蓝实验作为筛查CGD及携带者；患者阴性；
中性粒细胞杀菌功能试验作为CGD的初筛试验；
基因分析和产前诊断：发现突变或缺失
诊断：反复多部位感染、肉芽肿形成伴淋巴结肿大NBT试验阴性，而T/B细胞功能正常可诊断，基因分析可诊断并确定CGD类型；
治疗：抗生素治疗，阻塞性病变治疗；白细胞输入治疗；干扰素治疗；基因治疗和骨髓移植。
继发免疫缺陷：
1、营养紊乱：亚临床锌铁缺乏、维生素A、B、D，肥胖，营养不良。
2、免疫抑制：抗炎细胞毒性药物，糖皮质激素；
3、新生儿；暂时性低下
4、感染；HIV，麻疹、EB、疱疹、巨细胞病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒；
5、血液系统肿瘤：血液病肿瘤
6、严重外伤和手术
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