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当血液透析患者出现单纯乙肝核心抗体阳性

按照血液净化标准操作规程(SOP)的要求,新入或转入血液透析患者需即时检测乙型病毒性肝炎,长期透析患者需6个月检测1次。

乙肝病毒感染血清学标志物有重要的临床意义,特别是对慢性HBV感染患者,其中HBsAg阳性是HBV感染的最主要标志,在感染两周后即可阳性。

我国16个省市血液透析患者的HBV感染率波动于6.3%-30.8%,SOP也要求当出现HBsAg阳性时应进入隔离治疗区透析,患者只有乙肝核心抗体(HBcAb)阳性,其余为阴性,这时又该如何考虑?

单纯HBcAb阳性的临床意义

1.急性乙肝感染「窗口期」,机体处于HBsAg已经消失而HBsAb尚未产生的阶段。

2.慢性乙肝感染,HBsAg水平低于检测方法的检测下限。

3.既往的乙肝感染,由于HBcAb比HBsAb在体内存在的时间长,因此在HBsAb消失或者在可检测水平下限时,HBcAb仍可存在。

4.既往乙肝感染康复但因免疫抑制或接受免疫抑制治疗,未产生保护性抗体,但HBcAb阳性。5.HBcAb的被动转移:HBsAg携带者母亲所生婴儿(HBcAb可经胎盘转移)可出现单纯HBcAb阳性。

假阳性还是OBI?

假阳性可能原因:

1.丙型肝炎(HCV)病毒感染的干扰。有研究发现丙肝患者其单一HBcAb阳性率也偏高,目前机制不明;

2.检测方法存在非特异性反应。有学者认为由于目前HBcAb检测所用的HBcAg为大肠杆菌胞内表达的基因工程抗原,当人群曾感染过大肠杆菌,体内存在大肠杆菌抗体,人源标本及多克隆HBcAb酶标记物中的此种抗体均能与大肠杆菌表达的重组抗原中混杂的菌体蛋白结合而出现假阳性。

3.存在HBV标志物间非特异性交叉反应。尤其是酶标HBeAb与HBcAg交叉反应,这种交叉反应的存在可使临床标本中HBcAb为阴性的标本检测为阳性。

4.根据HBV全基因核苷酸序列异源性≥8%或者S基因区核苷酸序列异源性≥4%可定为不同的基因型,共10种基因型(A-J),大多检测试剂只针对某一基因(血清型),对其他基因(血清型)灵敏度相对较差。

OBI:occultHBVinfection,隐匿性乙肝病毒感染,年由欧洲肝病研究协会工作组提出,是指在患者血液中未检出HBsAg,但在患者血液和(或)肝脏组织中检测出HBV-DNA,病毒量低于IU/ml;其发生机制复杂,大多数(80%)的OBI表现为血清学阳性且以乙肝核心抗体阳性多见。

维持性血液透析患者由于其免疫功能低下、反复输血、共享透析设备、反复血管穿刺及对疫苗反应低下等原因成为OBI高危人群,近年国内外已有血液透析患者合并OBI的多例报道。

乙肝病毒DNA定量检测

当出现单纯乙肝核心抗体阳性时,进行乙肝病毒DNA定量检测是十分必要的。SOP中并未对HBV-DNA的检测方法做出具体推荐。但血液透析患者为OBI高危人群,现有文献多推荐使用超敏HBV-DNA检测。

荧光定量PCR是临床基因扩增实验室用于检测病毒核酸的传统技术,早期对于样本检测前处理主要采用煮沸法对血清中的核酸进行提取纯化,回收率低、重复性差、人为误差多、检测阴性范围宽,对于低病毒载量易出现假阴性结果,造成漏诊或误诊;超敏HBVDNA检测试剂检测下限更低(5-20IU/ml),能够则能更准确的检测低水平的HBV病毒含量,美国肝病学会、欧洲肝病学会及亚太肝病协会等也在《慢性乙型肝炎临床管理指南》中推荐采用高灵敏度的定量PCR试剂检测血清HBVDNA含量。

目前并没有权威研究指导临床到底血清检测出多少量的HBV-DNA可能通过血液透析设备进行传播,按照SOP的要求,HBV-DNA阳性就应转入阳性区隔离透析。

慢性乙型肝炎防治指南(年版)对于血清HBVDNA阳性、ALT正常,有下列情况之一者建议进行抗病毒治疗。

肝组织学检查提示明显炎症和/或纤维化[G≥2和/或S≥2]。

有乙型肝炎肝硬化或乙型肝炎肝癌家族史且年龄30岁。

ALT持续正常、年龄30岁者,建议肝纤维化无创诊断技术检查或肝组织学检查,存在明显肝脏炎症或纤维化。

HBV相关肝外表现(如HBV相关性肾小球肾炎等)。

所以,当维持性血液透析患者出现单纯乙肝核心抗体阳性时,需排除假阳性因素,同时完善超敏DNA化验排除OBI的可能;必须高度重视乙型肝炎病毒对血液透析患者和医务人员的潜在威胁,保证透析患者乙肝病毒的监测频率,做好乙肝预防措施,如确有HBV感染的患者,在及时转至隔离区透析同时,由传染病专业医师参与制定诊治方案(此为一家之言,未找到相关指南或专家共识意见,欢迎批评指导)。

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