Nephrol.Dial.Transplant.()31(5):-.
JavierPerez-Hernandez,MariaD.Olivares,MariaJ.Forner,FelipeJ.Chaves,RaquelCortesandJosepRedon
背景
目前,肾活检仍然是狼疮性肾炎(LN)诊断和判断预后的金标准。然而它是一种有创性检测方法。亟需开发一种无创的实验室检测方法,用于在不进行肾活检的情况下确定肾脏受损。肾小球足细胞损伤在系统性红斑狼疮(SLE)的发病和进展中发挥重要作用。本文旨在探讨肾小球足细胞的表型特征(足细胞相关分子的生存能力、细胞凋亡、mRNA和蛋白质水平)能否作为与有或无LN的SLE患者的临床和组织学特征相关新型标志物。
方法
对32例SLE患者和20例对照组患者的尿沉渣进行量化分析,通过定量实时聚合酶链反应、蛋白质印迹分析,以及相关的临床和组织学参数测定足细胞标记蛋白podocalyxin、synapotopodin、podocin、nephrin、WT-1的mRNA和蛋白水平。通过足细胞标记蛋白podocalyxin和膜联蛋白V/7-AAD双染色流式细胞术,以及尿足细胞培养物的免疫荧光分析分离的尿球蛋白的存活力。
结果
来自尿液样本的泡状足细胞水平在LN患者中明显降低,在活动期LN患者中尤为显著(与对照组相比:33%vs75%,P0.),并且活动期LN患者尿液中的大多数分离足细胞是活的(在培养物中70%生长)。此外,与健康对照组相比,活动期LN患者的足细胞相关分子的尿mRNA明显降低(P0.05),SLE患者的足细胞标志物蛋白水平明显升高,将LN患者与不伴LN的SLE患者(P0.05)和健康对照组(P0.01)相比差异尤为显著。最后,足细胞相关标志物的尿蛋白水平与蛋白尿和组织学特征相关(P0.05和P0.01),并且蛋白质水平的受试者工作特征曲线可区分LN患者和健康对照组,其曲线下面积(AUC)在0.91和0.77之间(P0.)。
结论
活跃期LN患者的尿液检测发现去分化的足细胞,且蛋白水平与LN患者的蛋白尿和组织学特征相关。这些初步结果表明它可能是一个潜在有用的非侵入性标记物,可用于评估SLE肾小球疾病的进展。
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