系统性红斑狼疮是一种高度复杂和异质性的自身免疫性疾病，主要由B细胞介导。其特征是循环中的自身反应性抗体沉积并在肾脏形成免疫复合物，导致不可修复的组织损伤并导致狼疮性肾炎。狼疮性肾炎的标准治疗是使用糖皮质激素联合环磷 或MMF进行免疫抑制治疗，但长期的免疫抑制治疗会产生不可忽视的副作用。
本研究旨在探索副作用较少的新疗法来改善狼疮性肾炎疾病预后和患者的生活质量。
在新西兰黑X新西兰白F1小鼠模型中，我们测试了两种不同的小干扰RNA（siRNA）沉默处理对干扰素调节因子5（IRF5）和B细胞激活因子（BLYSS）表达的影响，并进行了第二组实验以确认其有效性并评估联合治疗的潜在协同或相加效应。在与环磷 动物相似的水平上，这两种siRNA的应用分别阻止了尿总蛋白和尿白蛋白的进展。与未治疗组相比，这些治疗有效地降低了血清抗双链DNA（dsDNA）抗体和肾组织病理学评分。治疗组肾组织中巨噬细胞、T细胞和B细胞浸润减少。此外，肾脏基因表达分析显示，与环磷 相比，siRNA治疗很少调节通路，尽管表现出类似的治疗效果。此外，在第二组动物中进行的联合治疗试验表明，该疾病的*性更强，在疾病进展方面比单一疗法表现出更好的效果，从而延缓了疾病的发展、起病和改善疾病结局。
Figure1.Effectofdifferenttreatmentsinthemousekidneysfromthesecondsetofexperiments.
在此，我们提供了选择性IRF5和BLYSS沉默作为有效和潜在治疗狼疮性肾炎的新疗法，特别是在疾病的早期。
参考文献
GuiterasJ,Ripollé,Bola?osN,DeRamonL,FontovaP,LloberasN,CruzadoJM,ArànJM,Avi?óA,EritjaR,GomàM,TacoR,GrinyóJM,TorrasJ.ThegenesilencingofIRF5andBLYSSeffectivelymodulatestheout
